抗RAAS与肾脏保护研究进展

作者：谌贻璞　 卫生部中日友好医院肾病中心 2007-3-17 15:59:14
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    近几年，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）认识有新进展，对肾脏局部合成RAAS成分有新发现，而且治疗RAAS的新药在不断涌现，因此有必要对此作一复习，以利知识更新。一、前肾素与肾素    2002年在某些细胞（包括肾小球系膜细胞，血管平滑肌细胞）细胞膜上发现了前肾素/肾素受体，它具有如下重要功能：捕获循环中的前肾素/肾素，将它们浓缩于细胞膜；前肾素与其结合后分子构象改变，活性位点暴露，转换成具有催化活性的肾素；肾素与其结合后，催化血管紧张素原生成血管紧张素(Ang)Ⅰ的活性明显增加（4倍）。上述功能均与生成AngⅡ相关。除此而外，前肾素/肾素与受体结合还能活化细胞内信号转导途径ERK1/2，使细胞表型变化，出现细胞增殖等反应。所以，如果前肾素/肾素受体拮抗剂问世，将可能在治疗高血压及保护靶器官上提供一有效手段。另外，近年肾素抑制剂Aliskiren已完成了III期临床观察，显示出很强的疗效和很好的安全性，2007年将在欧美上市。与ACEI和ARB会引起血浆肾素活性升高不同，Aliskiren通过与肾素分子结合，能直接发挥其抑制作用，阻断其裂解血管紧张素原活性，而拮抗肾素催化AngⅠ生成效应。已有临床观察资料显示：Aliskiren降压效果强（与ACEI/ARB疗效相当），作用持久（能24h持续降压），对老年人与非老年人疗效一样；与ACEI、ARB、钙通道阻滞剂或利尿剂合用能增加降压疗效；药物不良反应轻，与安慰剂相当。并有初步资料显示Aliskire能减少尿蛋白及减轻肾脏炎症。现在全面评价Aliskire对糖尿病肾病肾脏保护作用的循证医学试验AVOID正在进行中。二、血管紧张素Ⅱ    已知体内肾素-血管紧张素系统（RAS）有循环RAS与组织局部RAS之分。循环AngⅡ起

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