CKD患者冠状动脉内皮功能障碍与NO代谢途径相关

J Am Soc Nephrol. 2007，18:741 2007-3-17 16:09:10
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    近日发表的日本东京Keio大学Hayashi博士等人的研究显示，一氧化氮(NO)产生与降解途径与慢性肾脏病（CKD）患者冠状动脉内皮功能紊乱有关。现在已知CKD患者心血管事件的发生明显增加，并且紊乱的NO和不对称二甲基精氨酸（ADMA）可引起内皮功能障碍，但它们在CKD患者中参与冠状动脉内皮功能障碍的直接证据却尚未见报道。    研究者通过对雄性狗作肾部分切除（一侧肾）或5/6肾切除诱导CKD。4周后，肾切除引起GFR下降，血浆的ADMA水平升高。冠状动脉对循环中乙酰胆碱的反应显示冠脉血流在对照组显著增加83±17%，但在单肾切除组平缓增加34± 8%，5/6肾切除组增加20±4%，在肾切除组冠状动脉表现出对乙酰胆碱反应性的降低。采用针式晶体探针电荷耦合器电视显微术记录乙酰胆碱诱导的心外膜小动脉直径的变化显示类似的结果。三组对降血压药亚硝基铁氰化钠的反应不存在差异。结果还发现，血浆亚硝酸盐/硝酸盐水平在单肾切除和5/6肾切除组下降，冠状动脉的二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶II(DDAH-II)的mRNA表达、ADMA降解酶和内皮的一氧化氮合酶(eNOS)在单肾切除和5/6肾切除组下调。采用全反式维甲酸治疗4周可恢复内皮依赖的血管舒张、逆转eNOS的表达但对DDAH-II无效。结果提示，冠状动脉内皮功能在CKD的早期受损，这一功能障碍是由于冠状动脉eNOS和/或DDAH-II的下调引起的，因此调控一氧化氮途径可对预防CKD患者的冠状动脉功能障碍提供治疗策略。（J Am Soc Nephrol. 2007，18:741）

编辑： hurui