坎地沙坦有非血流动力学肾保护作用

J Am Soc Nephrol.2007, 18: 750 2007-3-17 16:12:11
【大 中 小】

    复旦大学附属中山医院和美国布朗大学医学院研究人员三月份发表的论文指出，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦长期大剂量的应用具有更好的肾保护作用，并且这种肾保护作用与血流动力学无关。此前已有资料显示，高于正常抗高血压剂量的肾素-血管紧张素系统阻滞剂能提供额外的防止CKD进展的保护作用。然而，这方面很少有长期研究且潜在机制仍不明确。    研究人员观察了长期（14个月）给予超高剂量坎地沙坦对于自发性高血压大鼠（SHR）肾损伤进展的影响。在SHR出生后8周，研究者对SHR单肾切除并设假手术组。SHR被分成三个治疗组：坎地沙坦5 mg/kg每日(T5)，25mg/kg 每日(T25)，75 mg/kg 每日(T75)。2周后所有治疗组血压下降。然而，在高剂量组血压控制较好(T25 and T75)。治疗2周后T75组的尿蛋白显著下降，另外两组也下降但发生时间较晚，是在2个月后。外源性血管紧张素II检测显示只有在高剂量组才达到血管紧张素的完全阻滞。肾脏炎症和巨噬细胞(ED-1)浸润在T25 and T75组也显著改善但在T5组没有变化，并且肾小管表达单核细胞趋化蛋白－1（MCP-1）、RANTES、磷酸化NF-?资B的变化也与之相关。与T25组相比，T75组的ED-1、MCP-1、RANTES 表达和NF-?资B的受抑制程度要高。这些结果显示坎地沙坦具有通过抑制NF-?资B激活和趋化因子表达而介导的高剂量依赖的抗炎效应。高剂量治疗的肾保护作用可能依赖这些非血流动力学效应。(J Am Soc Nephrol.2007, 18: 750)

编辑： hurui