ARB能够替代ACEI心血管保护作用

作者：严晓伟　 北京协和医院 2007-5-17 10:11:59
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血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）介导的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的合成发挥药理学作用。但研究显示，随着ACEI用药时间的延长，血浆Ang Ⅱ水平恢复至接近用药前水平（Ang Ⅱ逃逸）。实际上，Ang Ⅱ不仅由ACE途径产生，也可以通过非ACE途径（如胃促胰酶、羧基组织蛋白酶G等）由血管紧张素原或AngⅠ产生，而在人类的心脏和肾脏组织，80%的Ang Ⅱ由非ACE途径合成，而ACEI不能抑制非ACE途径的Ang Ⅱ的合成。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）通过干扰AngⅡ与其AT1受体的结合从而阻断Ang Ⅱ（ACE途径和非ACE途径）对机体的不良作用。因此，从理论上说，ARB对肾素血管紧张素系统（RAS）的阻断较ACEI更完全。ARB的降血压疗效在大量临床研究中得到充分肯定，荟萃分析显示，ARB的降血压疗效（12.3/6.5mmHg）与ACEI相似（10/5.7mmHg）。Val-Heft研究观察了慢性心力衰竭患者，在标准抗心力衰竭治疗的基础上，缬沙坦可以显著降低死亡和住院的联合终点（RRR 13.2%, P=0.009）；在不能耐受ACEI的患者，ARB使患者死亡和住院的联合终点显著降低达44%（P<0.002）；CHARM研究在心力衰竭患者进一步证实，在接受和未接受ACEI治疗的慢性心力衰竭患者，坎地沙坦可以使患者死亡和住院的联合终点分别降低23%（P =0.004）和19%（P =0.01）。因此在国外最新的心力衰竭指南中，推荐ARB不仅可以用于不能耐受ACEI的患者，还可以替代ACEI用于轻、中度心力衰竭患者。在包括了1.5万例急性心肌梗死（AMI）患者的VALIANT研究中，缬沙坦320mg/d与卡托普利150mg/d相比，保留了卡托普利99.6%的生存利益，该研究证实，缬沙坦在降低AMI病死率方面与ACEI具有相同的疗效。

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