肉毒杆菌毒素在疼痛治疗中的应用

莫世湟　 美国南加州大学疼痛中心 2007-5-17 11:24:30
【大 中 小】

肉毒杆菌外毒素最早在1897年由Ermengem博士发现，在1977年被用于临床，治疗斜视、眼睑痉挛和面肌痉挛。它的适应证很快扩展到治疗有张力障碍的肌肉痉挛。过去10年肉毒毒素还被广泛用于美容外科除皱。，越来越多的实践证明，肉毒杆菌毒素可以治疗多种疼痛疾病，包括：张力障碍性疼痛、偏头痛、紧张型头痛、丛集性头痛、慢性每日头痛、颈源性头痛、神经根病、带状疱疹后遗神经痛、糖尿病性神经病、复杂区域性疼痛综合征、肌筋膜痛、脊髓损伤神经痛、神经丛病、颞下颌关节痛、肛裂和痉挛、痔切除术后、骨盆疼痛、慢性前列腺痛、膀胱痉挛和间质性膀胱炎、不宁腿综合征等。肉毒杆菌毒素作用于神经肌肉接头突触前膜，抑制突触前膜释放乙酰胆碱，使神经冲动不能下传，产生肌肉松弛作用。整个过程包括三个阶段：结合阶段、内化阶段、抑制阶段。后者在乙酰胆碱囊泡与突触前膜结合及递质释放过程中起重要作用，因此肉毒毒素通过使SNAP-25失活来抑制乙酰胆碱囊泡释放。神经肌肉接头的恢复包括两个时程：首先，在第28天左右，神经末梢以出芽的方式建立新的神经肌肉接头，部分神经递质可以通过旁路中新的SNAP-25传递；继而，原先的神经末梢逐渐重建功能，并消除旁路，至第90天左右恢复至完全的状态。不难理解肉毒杆菌毒素可以通过阻断神经肌肉接头而缓解肌肉痉挛导致的疼痛，但是似乎肉毒杆菌毒素治疗疼痛的范围超出了这一机制。具体原因目前还不是很清楚，但是动物实验证明肉毒杆菌毒素除了通过改变肌梭的传入的作用影响γ运动神经元外，还可能通过调制血管和自主神经功能产生作用。还有证据表明外周注射肉毒毒素可能通过级联的感觉运动变化最终影响中枢神经系统功能，甚至达到大脑皮质水平。在关于肉毒杆菌毒素轻链的体外研究中发现它可以阻止胞吐作用，防止除了乙酰胆碱以外的多种神经递质的释放，比如谷氨酸、P物质、CGRP、加压素等。不同的动物实验表明，肉毒毒素可以抑制初

编辑： 陆丽