胰岛移植供体研究现状及展望

作者：陈兵　 第三军医大学西南医院 2007-5-17 13:35:00
【大 中 小】

早在1902年，Ssobolew 等就已经意识到胰岛移植可能是治疗糖尿病的一种有效手段。然而，迄今为止，这一疗法仍未被临床广泛采用。原因主要是供体来源和免疫排斥这两方面问题未能得到很好的解决。2000年著名的Edmonton方案成功地避免了使用糖皮质激素作为免疫抑制剂，从而明显减轻了胰岛移植的副作用，取得了连续7例胰岛移植患者术后1年完全脱离胰岛素的成果。但即使如此，根据该方案，每例移植仍然需要约4个供体的胰岛，使得胰岛移植供体的问题显得尤为突出。目前，着眼于解决胰岛移植供体问题的研究大致有以下几方面。同种异体移植(allograft)同种异体移植一直是近年来临床上主要的胰岛移植方式。同种胰岛主要来源于胚胎及尸体胰岛。其中胚胎胰岛具有以下四个优点:（1）免疫原性较弱；（2）内分泌成分含量高；（3）对低温、缺氧耐受力较强，易于保存；（4）增殖力较强。故临床多采用胚胎胰岛移植。不仅能纠正糖尿病患者的高血糖状态，重建葡萄糖内稳定，而且能防止视网膜、神经、肾小球病变等并发症的发生，并阻止其发展。但由于涉及到伦理学问题，同种胰岛来源仍然有限。异种移植(xenograft)因同种异体移植供源受限，人们转而积极寻找异种胰岛供源。研究显示，将动物实验鼠、猪胰岛移植给高血糖动物，均能获得可靠的降糖作用。由于食用猪供源充足，故目前的研究多选用猪为异体供源。其具有以下优点：（1）猪胰岛素与人胰岛素的氨基酸排列最接近，仅有一个氨基酸不同，已用于治疗1型糖尿病多年；（2）猪的代谢特点，如血糖调定点(glucose set point)等与人类相似；（3）组织来源广泛；（4）从猪胰腺分离胰岛，在技术上是可能的，且猪胰岛能够在新鲜人血清组织培养中存活、增生。然而异种移植还有许多难题：（1）种间疾病的传播：例如体外发现猪内源性逆转录病毒(PERV)可以感染人的细胞。长期猪供体移植也发现PERV与人基因呈微

编辑： 陆丽