神经元发育异常和退行性变在精神分裂症发病机制中的作用
精神分裂症是一种以明显生物学改变为特征的精神疾病，但没有任何一项生物学改变可作为临床诊断的特异性依据。诸多学者认为，精神分裂症是具有某一类特殊临床表现的一组障碍，而不是一个独立的疾病单元。精神分裂症患者在出现明显的症状之前便已存在某些病理及临床方面的轻度异常。该异常可能源于胚胎时期的神经发育障碍，如一些脑区存在神经元位置、排列和分层等异常。一些神经发育风险因素可能与精神分裂症相关。主要风险因素包括分娩年龄、毒血症征象、胎膜早破超过12小时、工具助产、小头围、出生体重。神经元退行性变最初源于对精神分裂症的症状分析：1）起病阶段性：精神分裂症多起病于青壮年，病程迁延，进展缓慢。这一特点与许多变性疾病类似；2）总结局不可逆性：对多数患者来说，服药后精神症状会有一定缓解，停药便会复发，但最终预后极差；3）病因异源性：精神分裂症的发生可由多种原因介导，但其中共同必然的途径为诸多因素所致的细胞变性与凋亡；4）多种生化递质学说的不完善性与药物作用机制的复杂性：这一特性可用神经元凋亡的信号调控予以解释。影像学证据 脑影像学技术的发展为在活体研究精神分裂症的大脑结构、功能和神经元异常提供了安全有效的手段。Johnstone（1976)最早应用CT检查了17例慢性精神分裂症患者，发现有8例患者的侧脑室比正常人明显增大。此后大量研究重复了这个结果，并发现皮层表面的内凹区域扩大。有3/4以上的文献报道精神分裂症患者侧脑室增大，并呈连续正态分布，具有整体意义。MRI结果发现脑容积减少主要发生在灰质，包括皮层及皮层下，减少的区域主要为前额叶、中颞叶和左侧颞上回。灰质的变化可反映神经元的体积及神经纤维网的数量的变化。在精神症状出现的前驱期，大脑灰质的体积并没有明显改变；只有发展为精神分裂症的患者，其大脑颞叶、前额叶和扣带回的灰质出现了体积下降。在未用药物治疗精神病首发的患者中，大脑灰质的总体
