类风湿关节炎治疗新进展

艾脉兴　 中日友好医院 2007-5-17 14:46:19
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编者按：类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，致残率高而缺乏特效治疗。国外用5D描述类风湿关节炎，即：死亡（death）、残疾（disability）、痛苦（discomfort）、经济负担（dollar costs）和药物毒副反应（drug toxicity）。RA的治疗应遵循规范化治疗的原则，即早诊断、早治疗（发病3个月内）、联合用药及个体化方案。近年来，随着对RA发病机制认识的深入以及分子生物学技术的发展，RA的治疗有了长足进步。中日友好医院风湿免疫科专家将对近年来类风湿关节炎领域出现的治疗新进展进行概述。缓解病情的抗风湿药莱氟米特(Leflunomide，LEF)是美国FDA1998年批准用于治疗RA的一种新型免疫抑制剂，最早曾被用于器官移植排斥治疗。研究表明，LEF能抑制淋巴细胞二氢乳清酸脱氢酶活性，干扰嘧啶的合成。由于LEF对脾脏中B淋巴细胞增殖呈剂量依赖性抑制作用，可使已活化的B淋巴细胞终止于G1期，因此可以抑制B细胞产生IgG和IgM。临床资料显示，LEF还可减少炎症局部巨噬细胞的数量，抑制和RA发病至关重要的TNF和IL-1的产生，并减少基质金属蛋白酶1(MMP-1)的表达。LEF还可以抑制外周血单个核细胞(PBMC)的跨血管内皮细胞游走，从而发挥其抗炎作用。LEF在治疗RA的临床试验中的副反应是比较轻微的，而且严重的不良反应少见。主要不良反应有：皮疹、乏力、一过性转氨酶升高和白细胞下降，可逆性脱发、胃肠道反应等。这些副反应在继续服药过程中大多会逐渐减轻或消失；部分患者可在减小剂量或中断一定时间后继续服用的过程中，逐渐减轻或消失。长期使用MTX会导致淋巴瘤等恶性肿瘤的发生率升高，但根据目前已有的动物实验及临床资料，还没有LEF致肿瘤发生率增高的报道。生物制剂1.肿瘤坏死因子抗体(TNF)TNF是类风湿关节炎中的主要炎性细胞因子，由激活的单核细胞、

编辑： 陆丽