脑胶质瘤的基因治疗临床研究进展

刘福生　 首都医科大学附属北京天坛医院 2007-5-24 14:58:49
【大 中 小】

基因治疗的临床应用始于20世纪90年代，作为一种新的治疗手段备受人们关注。随着基因治疗基础研究的进展，新型载体的构建，在临床研究领域，基因治疗开始对部分病人显示出可喜的疗效。尽管基因治疗的远期疗效尚有待于进一步的临床研究观察，这种治疗方法毕竟给胶质母细胞瘤患者带来希望。本文就有关裂解病毒介导p53，细胞因子基因，非病毒性脂质体介导的抗癌治疗，逆转录病毒介导的化疗敏感基因以腺病毒介导的基因治疗方面的临床研究进展作简要介绍。逆转录病毒介导的HSV-1tk/GCV(Herpes simple virus type 1 thymidine kinase/Ganciclovir)的基因治疗胶质瘤该种方法通常在手术切除肿瘤之后将HSV－1TK/GCV修饰的逆转录病毒包装细胞注入瘤腔，TK基因一般在7天左右开始表达，手术后开始口服GCV/5mg/kg/d bid 连续14天。该治疗方法首先由Moolten 提出，其机理是TK基因是一个自杀基因，该基因表达的产物能够以更洛韦新（ganciclovir, GCV ）为底物使其磷酸化，形成一种磷酸化的药物，然后细胞激酶将这种磷酸化的GCV转变成三磷酸盐，嵌入DNA当中阻止DNA多聚酶的合成DNA，从而阻止细胞的增殖，最终导致细胞的死亡。    1997年首次由美国国立卫生研究院（National Institute of Health,NIH）采用含有Tk基因的逆转录病毒G1TkSvNa.53 在PA317细胞内进行包装。治疗复发性脑胶质瘤，发现5例病人肿瘤缩小。为了提高基因的转染效率，通过改变病毒质粒载体gag起始密码子和终止密码子的结构，可以增加病毒的滴度达100倍，可以提高病毒对肿瘤细胞的转染效率， 动物实验发现有较好的治疗效果，以该病毒为基础的临床试验显示有一定的疗效；为了改变肿瘤细胞的转染效率，有人采用瘤

编辑： 陆丽