胶质瘤的分子病理诊断

李桂林　 北京神经外科研究所 2007-5-24 15:33:37
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胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，占颅内肿瘤的45%。不同级别、不同类型的胶质瘤预后不同，对胶质瘤进行正确的病理诊断是神经病理的首要任务。但由于肿瘤存在异质性现象，同一病理类型的胶质瘤其增殖性、侵袭性、血管增生程度及对放化疗的敏感性等方面亦存在差别，这些因素可较大程度的影响患者预后，导致同一病理类型患者的生存期出现较大差别。传统的病理诊断并不能对这些方面做出提示，因此如何解决这一问题已经成为神经病理学界广泛关注的问题，并亟待解决。从2004年起，天坛医院脑胶质瘤治疗中心江涛主任和北京市神经外科研究所神经病理室合作，开展了胶质瘤分子病理诊断工作。目前我们开展的检测指标有以下10项，包括抑癌基因蛋白、增殖相关蛋白、侵袭相关蛋白、生长因子受体及耐药相关蛋白。抑癌基因蛋白P53P53是一种研究得较深入的抑癌基因，野生型p53基因可对细胞的增殖和分化起调控作用，其蛋白产物是诱导细胞凋亡的重要因子。突变型p53蛋白不仅丧失了上述功能，而且还能与野生型p53蛋白结合，使之失活。目前我们检测的是突变型p53蛋白，p53变异发生于18-45年龄段多见，18岁以下少见，45岁以上罕见。p53变异且年龄大于45岁的患者愈后差，对放疗与化疗有抵抗作用。PTEN PTEN也是一种研究的较深入的抑癌基因，PTEN变异主要发生在高度恶性的胶质瘤中，是间变性星形细胞瘤向胶质母细胞瘤转化的关键基因，我们检测的是野生型PTEN，如病理诊断为间变性星形细胞瘤，PTEN染色阳性，则提示患者进行恰当治疗后会长期存活，如PTEN染色阴性，则提示患者对放化疗敏感性差，存活期短。增殖相关蛋白侵袭是肿瘤转移形成的重要环节之一。在侵袭的过程中,肿瘤必须水解细胞外基质才能进入新的定植区。MMP-2和MMP-9是水解胶原最重要的酶系。MMP-9染色阳性，提示肿瘤侵袭性生长，手术不能完全切除，术后易复发，在放疗的基础上，

编辑： 陆丽