遗传性弥漫性胃癌CDH1基因突变的临床意义

2007ASCO 2007-6-4 22:19:37
【大 中 小】

在本次ASCO大会上，Kaurah等报告的一项大规模家族研究提供了新证据，使我们可以更深入地了解引发遗传性弥漫性胃癌（HDGC）的E-钙黏素（CDH1）基因的分布及其临床意义。HDGC是一种以早发性弥漫性胃癌和小叶性乳癌为特征的常染色体显性遗传癌易感综合症。这种特殊类型的家族性胃癌的临床表现最早在40多年前报道，临床表型多种多样。HDGC家系的大量成员会发生癌症，并在50岁前死亡。基因检测技术的进展可以避免这种灾难的发生。预防性胃切除术可以消除基因携带者的胃癌危险。乳癌预防监测手段也可为高危妇女提供保护。这项研究分析了2004年至2006年期间确认的具有HDGC的38个家系的临床研究和基因研究结果。纳入研究的家系数量为已公布全球家系数量的2倍。该研究的一些结果与早期文献报告的结果完全一致。在符合HDGC诊断标准的家系中，检出CDH1在符合HDGC诊断标准的家系中，检出CDH1基因突变的敏感性是39%，在38个家系中检测到15种突变。采用更严格的诊断标准时，敏感性可提高到54%。该研究显示，CDH1的基因检测很复杂，因为该基因很大，引起HDGC的基因突变波及整个编码区基因；另外，突变类型多种多样，包括点突破、基因缺失和基因插入。在这项研究之前，几乎所有报告的50多个种系CDH1突变都是新发现的突变。但在该研究中，重复突变占所有发现突变的54%。这个比例高于以前文献报告的10%。这项研究还有一个重要贡献。该研究的资料表明，很难确定基因序列的改变是致病性突变还是良性的基因多态性，相同基因的相同突变可能源于共同的祖先，也可能为机会性突变。并不是所有具有相同突变的家系都存在血缘关系。该研究还显示，携带者的终生癌症发病危险非常高，男性胃癌的累计风险为40%，女性为60%，另外女性的乳癌风险高达52%。

编辑： 黄勇