2007美国胸科学会年会报道——支气管哮喘进展

蓉莲　 2007ATS 2007-6-27 16:27:09
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支气管哮喘的研究报告包括了哮喘和气道阻塞的特征、人类生物学研究及利用动物模型从细胞和分子水平了解其病理机制等方面的内容。并讨论哮喘促进性发展危险因子、哮喘恶化和不良反应等。在哮喘病理生理机制的基础研究上，进一步探讨了无创性生物标记物(呼出的一氧化氮，呼出气冷凝液) 在鉴别、缓解和治疗疾病中的作用。临床试验的目标即是在已知的哮喘药中寻找最佳治疗方案并予以评估。哮喘发病的危险因素主要为遗传因素和环境因素。目前资料表明，哮喘发病机制涉及多种基因，不同基因在不同种族中表达不同。研究主要集中在遗传与环境的相互作用上。难治性哮喘患者对糖皮质激素治疗不敏感的原因不明，遗传因素可能是部分原因。气道平滑肌（ASM）在哮喘中起着重要作用。支气管活检显示，哮喘患者ASM增生、肥大，这些细胞分泌大量的细胞因子，进而刺激细胞外基质蛋白的合成。ASM数目的增多，部分原因可能是由于外周ASM祖细胞的募集反应。患者痰液中MMP-9和VEGF表达的升高与血管重建有关。ASM、纤维母细胞和肌纤维母细胞均可表达ADAM33（解聚素和金属蛋白酶33），在细胞信号、粘附和蛋白水解中起作用；该基因的遗传变异可引起肺功能的下降。ADAM33高表达与慢性气流阻塞加重有关，提示该基因不仅是哮喘易感基因，还是疾病严重程度的生物标志物。新版全球哮喘防治创议(GINA)的报告指出，在哮喘临床控制方面，吸入性糖皮质激素(ICS) 与长效β受体阻滞剂（LABAs）联合用药优于单独用ICS。肿瘤坏死因子(TNF-α)可能是一种新的临床治疗药物；TNF-α对某些严重的顽固性哮喘有重要作用。依那西普（一种可溶性TNF-α受体IgG 融合蛋白）可缓解严重哮喘患者的喘息症状和支气管高反应性，同时增强了肺功能。尽管对哮喘的研究已取得了显著的进展，但是ADRβ2基因，尤其是野生型（Arg16

编辑： 陆丽