依达拉奉在脑血管疾病治疗中研究进展

丁新生　 南京医科大学第一附属医院 2007-6-28 9:13:32
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依达拉奉是临床上第一个用于治疗急性脑梗死的自由基清除剂，其作用机制主要包括清除自由基、抑制脂质过氧化和调控凋亡相关基因的表达，从而减少活性氧对机体组织的损害，发挥保护作用。本文就依达拉奉在脑血管疾病中的应用及相关机制研究进展综述如下。依达拉奉的药理机制依达拉奉在血浆中的代谢物为硫酸络合物、葡萄糖醛酸络合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸络合物、硫酸络合物。健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本药（1日2次，每次0.5mg/kg），30分钟内静滴，连续2天给药，每次给药至12小时排泄尿液中含0.7%～0.9%原药，71.0%～79.9%代谢物。这是因为依达拉奉为脂溶性药物，具有良好的膜通透性。目前，大量临床资料显示，依达拉奉通过以下四方面作用保护神经组织。清除羟基,抑制脂质过氧化作用　依达拉奉(12. 5～50μmol/L) 对稳定自由基DPPH有明显的消除作用( IC50 =29. 3μmol/L) ,其强度相当于DL2α2生育酚和L2抗坏血酸对自由基的清除作用( IC50分别为23.8 和24. 0μmol/L) 。该药在100μmol/L浓度以下对超氧阴离子(O2- ) 没有作用,但可抑制水杨酸的羟化作用( IC50 = 6.7μmol/L) ,这表明该药与水杨酸竞争而显示出对羟自由基 的清除作用。另外,它对羟自由基 引起的大鼠大脑匀浆亚油酸过氧化和脂质过氧化均有抑制作用。抑制白三烯的形成，保护内皮细胞，抗脑水肿   Watanabe T等对缺血再灌注所致脑水肿及脑内白三烯含量的影响，缺血前给予沙土鼠本品1.0g 及3.0mg/kg，iv，缺血后30min 复灌。结果表明，该药可明显抑制60min 后皮层水肿的恶化。抑制神经细胞损害   Shichinohe等在制造大鼠大脑中动脉永久闭塞模

编辑： 陆丽