干细胞变异可能是癌症的主要病因和潜在治疗靶点

作者：吴诸丽　 2007-7-6 16:15:00
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近年来发现的癌症干细胞改变了癌症治疗前景。在新的研究中，科学家更多地了解到干细胞在实体瘤原位器官及其他部位的治疗价值，并且大多数癌症中，干细胞变异逐渐被认为是主要病因，也是潜在的治疗靶点。在2007AACR年会上，研究者发表了白血病、乳腺癌、结肠癌中关于干细胞治疗的新进展，并为“癌症从根本上来说是干细胞问题”的论点提供了进一步的依据。密西根州大学学者认为，浸润性乳腺癌相关的两个基因PTEN 和HER2,与乳腺干细胞的功能密切相关，它们均参与干细胞自我更新的生化调节途径。了解干细胞自我更新的生化途径，对于开发以干细胞池为靶点的治疗方法至关重要。这些基因也可能成为赫赛汀耐药的肿瘤治疗靶点。这两个基因通过控制两条不同信号传导通路来影响干细胞的自我更新。乳腺癌病例中25%有PTEN 基因的缺失, 40%有HER2基因的过表达。两个基因的双重缺陷者较一个基因缺陷者预后更差。为进一步研究干细胞的自我更新与肿瘤发生的关系，研究者改变两个基因的表达，结果证实任何一个缺陷使干细胞数增加3~5倍，并且，还发现另外一个附加效应，即当PTEN基因表达缺失或HER2基因过表达时，干细胞群增加近10倍。侵袭性的另一个特点就是转移，并发现通过基质胶侵袭性分析方法测得，这些细胞具有更强的侵袭性。总的来说，恶性肿瘤具有异源性，包括干细胞和非干细胞群，如果干细胞获得突变，他们就加倍复制，导致癌的侵袭性。新的研究将确定新的生物标志物，这使医生能筛选病人的乳腺干细胞并提供特殊的靶向治疗。      

编辑： 陆丽