厄罗替尼治疗非小细胞肺癌的最新进展

曹守冬　 北京煤炭总医院 2007-7-13 14:32:50
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基础研究进展      据报道，EGFR激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者对表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（厄罗替尼或吉非替尼）敏感的强有力标志物。而且，日本不吸烟的女性肺腺癌患者EGFR突变率较高。日本学者Goto等应用聚合酶链反应（PCR）产物测序法分析了131名肿瘤患者EGFR基因外显子19、21的突变情况。EGFR突变率为29%，多变量回归分析表明，非吸烟或轻度吸烟者（<10包/年）、肺腺癌是EGFR基因外显子19、21突变预测因子（P=0.044）；相反，性别、血清CEA水平、临床分期与EGFR突变没有相关性。然而，就其敏感性方面，PCR产物测序法检测EGFR基因突变不是最佳的方法。加拿大Santos等通过荧光PCR及荧光原位杂交技术研究非小细胞肺癌患者EGFR基因的分子变化。结果表明：EGFR 基因外显子19点缺失和/或外显子21点突变的发生率为17%（34/204）。EGFR基因扩增为30%（61/204）。厄罗替尼治疗EGFR野生型与突变型患者的总体有效率分别为7%与27%（P=0.03），基因扩增者为21%，较非扩增者（5%）明显增高（P=0.02），值得提出的是，惟有非吸烟患者表现为EGFR基因出现扩增（P=0.04）。多因素回归分析表明，EGFR基因扩增不但是患者预后不良的指标，而且预示着患者可能更能从厄罗替尼的治疗中获益。相反，EGFR突变与否对患者预后没有影响。通过实时定量PCR方法，Ahn研究了北朝鲜的晚期NSCLC患者，表明EGFR突变与基因扩增皆是揭示患者预后的重要指标，而且对厄罗替尼治疗有效。尽管免疫组化显示61%患者有EGFR蛋白的表达，但EGFR蛋白表达与厄罗替尼治疗反应没有相关性。进一步的研究显示，一般状况差的非小细胞肺癌患者，血清基因组DNA中EGFR基因突

编辑： 胡睿