妇科恶性肿瘤治疗新通路

作者：Secord　AA　 杜克大学医学中心 2007-7-13 16:54:12
【大 中 小】

    分子靶向药物是新的治疗方向，已经有多种药物在妇科恶性肿瘤中进行了临床试验。本文主要就近来在妇科肿瘤的研究中取得较大进展的3条信号传导通路及相应的靶向药物进行介绍。SRC通路 SRC是一种非受体酪氨酸激酶，位于信号传导通路的下游，它可被多种因素激活（G蛋白偶联受体、激素、应激等）。SRC家族成员参与多条与细胞生长和稳态相关的细胞内信号传导通路，SRC失调使细胞迁移、增殖、粘附和血管生成的能力增强。在90%的卵巢癌中存在SRC失调。SRC失调提示预后不良，而且与紫杉醇/铂类耐药有关。体外和体内试验都显示，抑制SRC功能，可以逆转耐药。 目前针对SRC通路的药物有dasatinib、AZD0530、SKI606。dasatinib可以抑制5种酪氨酸激酶：SRC家族激酶、BCR-ABL、c-KIT、EPHA2和PDGF-β。一项dasatinib联合紫杉醇/卡铂治疗卵巢癌的Ⅰ期试验将在2007年启动。AZD0530和SKI606是高选择性SRC和BCR-ABL双通路抑制剂。临床Ⅰ期试验显示耐受性好，Ⅱ期试验正在进行中。PI3K/PTEN/AKT通路 该通路是一个十分复杂的通路，在细胞转化中具有重要作用。它可被EGFR、VEGFR、G蛋白等激活。AKT是这一通路的活性分子，可将下游靶蛋白磷酸化。PTEN可以去磷酸化PI3K的脂质产物，拮抗这一通路的作用。PTEN失活导致AKT持续激活，导致细胞增殖、凋亡抵抗和化疗耐药。在子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌中都存在PI3K和AKT的扩增及过表达。所以该通路是妇科肿瘤的治疗靶点。目前针对这一通路的靶向药物有wortmannin和LY294002，但尚未在妇科肿瘤中开始临床试验。mTOR通路 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）是AKT下游的靶点之一，是不典型的丝

编辑： 胡睿