慢性粒细胞性白血病靶向治疗新进展

作者：马军　 哈尔滨血液病肿瘤研究所 2007-7-13 17:08:16
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    靶向治疗代表着当今肿瘤治疗的发展方向，而慢性粒细胞性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia，CML）的靶向治疗又走在肿瘤靶向治疗的最前沿。20世纪90年代以前，CML治疗的传统方法主要为化疗、干扰素-Interferon，IFN治疗和异基因造血干细胞移植（Allo-SCT）。但由于其各自的副作用或局限性，治疗效果均不理想，预后相对较差。近十年来，随着在分子水平对BCR-ABL融合基因的研究深入，人们发现BCR-ABL蛋白的酪氨酸激酶过度活化是导致CML的主要原因，BCR-ABL被认为是最理想的分子靶向。伊马替尼治疗CP-CML     伊马替尼（Imatinib, IM），作用于BCR-ABL酪氨酸激酶的抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI），是人类第一个人工合成的具有分子靶向肿瘤生成机制的抗癌新药。自2001年美国FDA批准IM治疗慢性期CML（CP-CML）患者以来，大量的临床试验证明，IM是目前治疗CP-CML最有效的药物。其中，一项国际化、随机的有关比较IFN阿糖胞苷和IM治疗CP-CML的临床研究——IRISⅢ期研究随访5年的最新数据,更有力地证实了IM治疗CML的疗效。该研究结果表明，IM与目前常用药物相比，其优越性主要表现在:①IM 400 mg/d作为一线治疗,5年总生存率为89%。②去除了与CML无关的死亡和移植相关的死亡后,5年总生存率达95%，而用干扰素治疗和进行相合的同胞供者的造血干细胞移植患者5年生存率分别为57%和60%。③不到4%的患者因IM相关不良反应而停药,3/4级毒性反应的发生率随着时间推移而降低。④ IM作为一线治疗后,疾病进入加速期（AP）或急变期（BC）的比率随治疗期的延长而

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