正确认识与处理乙型肝炎病毒耐药

作者：成军　 北京地坛医院 2007-7-16 10:55:12
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乙型肝炎病毒耐药基本概念 1.基因耐药 即慢性乙型肝炎患者血液循环中HBV基因序列出现了耐药有关的基因突变。采用聚合酶链反应（PCR）扩增技术，结合序列测定和限制性片段长度多态性（RFLP）等技术，可以有效检测HBV耐药相关的基因突变。如果检测到了HBV DNA耐药相关的基因序列，那么这种基因耐药就是肯定存在的；如果检测结果阴性，则不能完全排除存在耐药基因变异病毒的可能性。 2.表型耐药 对发生耐药变异的HBV DNA实现基因克隆化，构建真核表达载体，体外转染肝癌细胞系，进行EC50的测定。如与野生株相比，克隆的病毒株对药物的敏感性降低4倍以上，可以确定为表型耐药。 3.HBV DNA反弹 即在抗病毒治疗过程中，HBV DNA载量较最低水平上升1 log10。 4.ALT波动 ALT水平显著上升，称为ALT波动，它反映了由于病毒复制水平的增加，导致肝脏炎症活动。 5.临床恶化 是指因为病毒复制和肝脏炎症加剧，导致临床症状和体征的加剧或恶化。 6.交叉耐药 针对一种药物的耐药基因突变，同时对于另外一种无关的药物也出现耐药的现象，称为交叉耐药。交叉耐药主要是由于相关药物耐药基因位点的接近或重叠造成的。乙型肝炎病毒耐药处理原则 自从1999年拉米夫定在中国上市，超过120万例慢性乙型肝炎患者曾经应用拉米夫定进行抗病毒治疗，目前拉米夫定耐药的临床处理是摆在我们面前的一项重要任务。拉米夫定耐药产生的比例随着治疗时间的延长而显著升高，l～5年的耐药率分别为20%、38%、49%、66%、69%。之前的研究表明，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，如果出现拉米夫定耐药，联合用药1～3个月后停用拉米夫定，与继续联合用药的临床疗效没有差别；但是，18个月以后，两药联合治疗

编辑： 胡睿