转化生长因子β信号转导在皮肤病和皮肤发育中的作用

作者：Xiao-Jing　Wang　 美国波特兰市俄勒冈健康与科学大学 2007-7-19 13:16:21
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转化生长因子β（TGFβ）具有调节细胞生长与分化、组织重塑、免疫反应和血管再生的作用。 皮肤是TGFβ作用的重要靶器官之一。TGFβ是角质形成细胞强有力的生长抑制剂，但却能刺激真皮成纤维细胞增殖并合成胶原蛋白等细胞外基质成分。TGFβ信号转导首先由其Ⅰ型和Ⅱ型跨膜受体介导，在细胞内其信号转导由多种Smad介导。Smad7是一种抑制性Smad，可抑制TGFβ信号转导。Smad泛素化调节因子（Smurf）也可通过多种途径负反馈调节TGFβ信号转导。 我们建立了TGFβ家族相关的多种转基因小鼠动物模型。在这些转基因小鼠中，TGFβ信号转导通路的某一基因在其角质形成细胞中可过度表达或呈显性阴性，或其角质形成细胞具有“基因开关（gene-switch）”模式，即通过外用特定药物（RU486）而诱导性地使某一基因表达或缺失。利用上述多种转基因小鼠动物模型，并结合对人类皮肤病和皮肤肿瘤相关分子生物学改变的研究，使得我们深入、系统地认识TGFβ在皮肤病和皮肤发育中的作用。 在K5. TGFβ1wt转基因小鼠中，人类野生型TGFβ1转基因在小鼠皮肤中的表达可促使皮肤Langerhans’s细胞成熟、炎症细胞的浸润及活化，从而使得该小鼠表型特征具有银屑病样皮损的外观、银屑病相似的皮肤病理改变、炎性细胞因子及和趋化因子的表达增强。在具有“基因开关（gene-switch）”模式的TGFβ1wt转基因小鼠中发现，TGFβ1wt转基因在小鼠皮肤角质形成细胞中的“开启”和“关闭”与其银屑病样表型特征的复发和缓解显著相关，Smad

编辑： 陆丽