应激时的胃屏障变化

刘业成　 北京协和医院 2007-7-19 14:37:58
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身体在严重应激时胃肠屏障会出现破坏，导致应激相关性黏膜病（SRMD），包括从浅表黏膜损伤到应激性溃疡（SU），从轻微功能紊乱到胃肠功能衰竭等程度不同的病变，其中以应激性溃疡并发消化道大出血最为凶险，以胃肠功能瘫痪、分泌吸收衰竭、细菌易位最为难治。应激相关性胃肠道黏膜病的发生机制涉及中枢性神经内分泌紊乱、胃黏膜局部保护机制削弱、损伤因素作用相对增强等因素。应激中枢对胃肠的影响应激机制的中枢神经网络主要包括三个区：下丘脑的室旁核（PVN）、扁桃体和脉管周围灰质。它们接受和整合来自躯体和内脏传入神经以及大脑皮质的传入冲动，并从这里整合后传出反馈信息，传出纤维包括内脏运动神经（自主神经系统，或称植物神经系统）、内脏感觉神经（感觉调节系统）和神经内分泌系统（下丘脑－垂体－肾上腺，HPA轴）。    内脏运动神经系统作用于胃肠，引起一系列病生理改变：迷走神经兴奋刺激胃酸分泌、加强胃蠕动；交感神经节后纤维分布于胃血管壁周围，通过释放去甲肾上腺素使胃黏膜血管收缩，胃黏膜血流下降。而内脏感觉神经的异常会降低疼痛阈值，导致胃肠的高敏感，反过来加重对应激中枢的刺激。神经内分泌系统HPA轴兴奋使皮质酮释放，促进胃酸和胃蛋白酶的分泌、减少胃黏液分泌、减少前列腺素合成，抑制胶原生成、延迟溃疡愈合，使胃黏膜屏障功能受损。　　在此过程中，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）被认为是应激过程的中心介质。它合成于PVN、扁桃体和蓝斑复合体的中枢神经元。在应激中同时从三个方面发挥作用：（1）CRH被PVN神经元发出的进入下丘脑的神经纤维释放，进入下丘脑垂体门脉系统，触发腺垂体合成和释放促肾上腺皮质激素（ACTH），作为下丘脑激素，在调节HPA轴的功能中发挥着重要作用。（2）同时下丘脑PVN神经末梢释放出的CRH还可直接作为神经递质发挥作用。（3）CRH在外周还可以通过胃肠道

编辑： 陆丽