针对B细胞系统性红斑狼疮治疗新进展

林冰　 卫生部中日友好医院 2007-7-19 15:11:21
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 编者按：1950年以来，以肾透析和肾移植为依托，激素和免疫抑制剂的应用，让人们目睹了系统性红斑狼疮（SLE）患者生存率的显著提高：由最初4年生存率50%提高到现在15年生存率85%。然而，SLE患者的患病率和死亡率仍然很高。随着以自身免疫病发病中起主要作用的分子为靶位的新生物制剂的出现，一场包括SLE在内的自身免疫病的治疗革命正悄然兴起。在这场革命中，SLE是一个特别具有挑战性的疾病，因为已证实有许多免疫功能异常导致这一疾病的发生，包括细胞凋亡异常、B细胞高度激活、T细胞功能异常以及致病性自身抗体的产生。2007年5月23-27日第八届国际红斑狼疮学术会议在上海召开，本期“临床大讲堂”特邀请参加本次会议的林冰副教授，介绍SLE治疗的最新进展。B细胞在SLE发病中的作用大量资料显示，B细胞在调节自身免疫应答方面，比仅分泌抗体的浆细胞具有更广泛的作用。目前认为，B细胞是很强的抗原提呈细胞，尤其当其摄取抗原能力通过自体激活而增强后，抗原受体亲和性随之增强。此外，产生类风湿因子的B细胞具有专一的摄取抗原作为免疫复合物成分的能力。除产生抗体和作为抗原提呈细胞功能外，B细胞也是细胞因子（包括IL-6和IL-10）的主要分泌者，B细胞可调节免疫应答，并且对维持淋巴结结构起主要作用。转基因鼠和人的研究显示，基因的多态性影响B细胞功能，具有增强内源性功能低下B细胞的能力，在自身免疫疾病发病机制中起主要作用。这些发现为B细胞靶向治疗领域提供了理论依据、前期资料和可行性。B细胞的靶位有CD19、CD20和CD22，支持B细胞应答的因子有BAFF/Blys和IL-6，增加B细胞应答的细胞表面分子为CD154。这些研究不仅证实B细胞在多数自身免疫疾病发病中的作用，也揭示了治疗自身免疫病的新型药物的前景。上海仁济医院陈盛等研究了健康献血者与SLE患者血清1，25-羟

编辑： 陆丽