胰岛素抵抗与HCV感染

作者：陈星海　编译　 2007-8-29 10:10:36
【大 中 小】

丙型肝炎病毒（HCV）感染和非酒精源性肝脏脂肪变性（NAFLD）为最常见的肝脏病变，二者常共存于同一患者中。HCV 3型直接诱发脂肪变性的发展，而在非HCV3型 感染的患者中，胰岛素抵抗对脂肪变性的病理生理起到关键性的作用。胰岛素抵抗及其临床组分包括肥胖症、高血糖症、高脂血症，血压升高和HDL胆固醇水平降低，均常见于慢性HCV 感染者中。肝脏脂肪细胞的增加及脂肪变性的存在均可增加纤维化进程的发展，二者均与降低抗病毒治疗的应答率相关。因此，HCV感染状态下的肝脏脂肪变性应为一种伴有特殊临床预后征兆的状态。HCV与胰岛素抵抗已有研究表明，慢性HCV 感染与胰岛素抵抗密切相关。Allison等人最近的研究揭示了HCV 感染者常为糖尿病患者 。HCV感染后，肝硬化患者糖尿病的发病率为50%，而对照组仅为9%。一系列的研究结果证实，HCV感染者糖尿病的发病危险性增高，流行病调查结果也表明，慢性HCV患者为糖尿病的危险度增高4～11倍。胰岛素抵抗程度与HCV患者肝纤维化的程度密切相关。因此，慢性HCV感染造成的胰岛素抵抗在糖尿病的发病机制中可能起非常重要的作用。HCV感染者糖尿病发病危险性增高可能与病毒感染和宿主因素有关。几乎所有的NAFLD病例中均有一定程度的胰岛素抵抗。而见于NAFLD患者中的类似代谢风险因子如超重等也见于感染HCV的慢性患者中。此外，HCV患者的年龄也是重要的糖尿病发病预测因子。HCV、TNF-α与胰岛素抵抗HCV感染导致胰岛素抵抗的病理生理机制近年来成为了研究的热点问题。Shintani等报道，慢性HCV转基因小鼠模型感染HCV早期即可出现胰岛素抵抗，HCV感染小鼠不仅可出现葡萄糖不耐受，而且高脂饮食还可诱导糖尿病的发生，无HCV感染的小鼠则不发生上述情况。值得注意的是，HCV感染小鼠模型的TNF-α水平升高，在HCV感染的人体内同样可以

编辑： 陆丽