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一项多国合作研究首次实验证实成年小鼠胰腺存在内源性胰岛干细胞
筱龙  Cell.2008,132:197 2008-2-28 14:24:58
近日,比利时、法国和美国多家糖尿病研究中心联合完成的一项研究表明,胰岛β细胞可从受损成年小鼠胰腺中的内源性干细胞中产生,提示人胰腺也可能存在胰岛干细胞,具备自我修复和更新的潜能,从而刺激这种胰岛干细胞,将可能增加β细胞数量,恢复糖尿病患者的胰岛功能。(Cell.2008,132:197)         干细胞是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞。但成体胰岛β干细胞是否存在,这在当前的糖尿病研究中仍存争议。在正常生理条件下,胰岛β细胞自我更新很慢。研究人员发现,局部的胰腺导管结扎引发炎症反应和腺泡细胞受损后,可刺激新的β细胞产生。研究人员又根据胚胎发育早期胰岛细胞表达特异性的转录因子Neurogenin 3 (Ngn3)且该因子对胰岛前体细胞分化起着重要作用,将Ngn3确定为胰岛前体细胞的标志物。研究人员发现,将成年小鼠的胰腺导管结扎后,胰岛前体细胞被激活,Ngn3基因开始表达,刺激前体细胞分化,β细胞数量增加。这些前体细胞位于胰腺导管内侧。在激活后,这些前体细胞可迁移至胰岛,进一步分化为各种胰岛细胞类型,包括可对葡萄糖应答的β细胞。[见右图:表达Ngn3(红)的干细胞尚不具备分泌胰岛素(INS)、胰高血糖素(GCG)、生长抑素(SST)和胰多肽(PP)激素的功能(图E、E’、F),但有1/3的Ngn3阳性细胞可表达以上激素(图G、H)]这些β细胞可在体内及胚胎胰腺外植体中进一步增殖。         该实验有力证实,在成年小鼠胰腺内确实存在多能的前体细胞,并且可自发地被激活,通过增生和分化增加β细胞的数量,而不仅

   编辑: 陆丽

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