基因指导华法林用量时代渐近

颖智　 N Engl J Med.2008,358:999 2008-4-17 13:12:59
【大 中 小】

美国范德堡大学医学院Dan Roden博士及其同事报告，维生素K环氧还原酶基因变异可影响患者对华法林（Coumadin）治疗的敏感性，从而使人类向基因指导华法林治疗时代又迈进了一步。（N Engl J Med.2008,358:999）        由于患者对华法林治疗用量的反应各不相同以及治疗范围狭窄等原因，其使用成为临床医生无法回避的难题。此项前瞻性研究入选因各种适应证开始华法林治疗者297例，检测维生素K环氧还原酶（VKORC1）和细胞色素P450 2C9（CYP2C9）的基因变异，通过经验确定华法林的治疗靶剂量（通常以INR>2为标准）。其中，11%的研究对象存在两个等位基因A，45%存在两个非等位基因A，而余下的44%存在一个等位基因A和一个非等位基因A。而CYP2C9存在3种等位基因变异，其中2个CYP2C9*1变异（野生型）者占69.4%。        分析结果显示，与CYP2C9变异者相比，VKORC1变异者对华法林治疗的反应更快、更明显。与VKORC1的2个非等位基因A携带者相比，2个等位基因A携带者INR达到2和INR超过4所需时间均明显缩短（15天，7天；23天，17天），1个等位基因A和1个非等位基因A携带者INR达到2需要11天。相比，CYP2C9基因变异虽不影响INR达到2所需时间，但与野生型变异相比，CYP2C9*2和CYP450 2C9*3携带者能在更短时间内使INR超过4。        Roden博士认为，VKORC1基因变异尤其是等位基因A可产生即刻和早期影响，从而显著增加华法林治疗的敏感性，而CYP2C9的基因变异效应

编辑： 王霞