肠黏膜免疫紊乱是IBD关键环节之一

作者：夏冰　 武汉大学中南医院 2008-5-4 22:12:17
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肠黏膜屏障与IBD肠黏膜免疫的关系IBD患者肠上皮细胞通透性增加，可导致各种抗原对肠黏膜免疫系统形成持续性刺激，引起过度的免疫应答，造成组织损伤。有人认为这是IBD患者肠道炎症的始动因素。现已证实，在肠道急、慢性炎症区域，上皮细胞通透性增加。肠上皮细胞通透性的改变，主要通过肠上皮细胞间紧密连接（TJ）结构实现。研究显示，CD患者无活动性炎症的肠黏膜区域尚未发生细胞骨架改变时，已经有潜在的TJ蛋白错位，使肠腔抗原得以侵入而进一步破坏TJ，这一系列改变可以启动异常的免疫应答。同时，多种炎性细胞因子，如TNF-α、IL-17、IFN-γ等已被证实可诱导上皮细胞TJ分解，从而影响上皮屏障功能。TNF-α和IFN-γ对CD患者肠黏膜上皮屏障功能的调节起到重要作用，但对UC的作用尚未明了。因此，肠免疫系统介导的炎症反应与肠上皮通透性的改变，是互相促进的过程，尽管目前尚不确定最初触发点，但可以肯定的是，二者间的密切联系，在IBD肠黏膜持续慢性炎症中起着关键作用。肠正常菌群与IBD肠黏膜免疫的相互作用对IBD患者肠道菌群的研究，人们经历了由寻找致病菌到关注正常肠菌与黏膜免疫宿主防御功能之间平衡的重大转变。动物实验提示，正常肠菌对具有易感性的宿主可诱发结肠炎。目前，已证实微生物成分能够刺激细胞表面及细胞内TLR而进行信号传导，最终引起肠道炎症。近年来研究证实，CD易感基因NOD2/CARD15编码的NOD2分子，表达于抗原呈递细胞及肠道隐窝基底部的潘氏细胞上。抗原呈递细胞暴露于细胞胞壁酰基二肽（MDP），可诱导NOD2活化，使NF-κB活性降低，IL-8产量降低。肠道内源性菌群的某些产物，如脂多糖（LPS）、多糖甘肽复合物（PGPS）、甲基蛋氨酰寡肽（FMLP）等，可作为炎症刺激物，激活肠黏膜巨噬细胞、淋巴细胞，引起一系列炎症反应和

编辑： 王霞(网络中心)