apoE：未来AIDS治疗的新靶点

颖智　 PNAS.6月18日在线版 2008-8-7 15:17:21
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美国加州大学Gladstone病毒学和免疫学研究所开展的队列研究提示，载脂蛋白E4（apoE4）不仅是HIV/AIDS的重要病理机制，因而可能进一步推动apoE4转变为“apoE3样”分子治疗HIV患者阿尔茨海默病的方法成为临床治疗手段。（PNAS.6月18日在线版）　　        既往研究发现，apoE存在apoE2、apoE3和apoE4的3种亚型，不直接参与脂质转运，在众多生物进程、脂蛋白代谢以及心血管疾病中发挥重要作用，如apoE4与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）相关。迄今，有关其与感染性疾病的关联问题仍无定论。　　        为此，Sunil K. Ahuja教授等在欧洲和非洲裔美国人群中开展大规模队列研究，纳入人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者1267例，以及可比的HIV阴性对照者1132例。　　        结果发现，与无或携带1份者相比，apoE ε4/ε4基因型可加速疾病进展，使获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的鸟分支结核杆菌复症、弓形虫病和死亡风险显著升高（RR分别为5.91、4.82和2.16），但与HIV感染相关痴呆无关。校正CD4+的T细胞数量，apoE ε4/ε4基因型可使患者呈现迟发型皮肤超敏反应，而且是影响HIV/AIDS致病机制的遗传因素。而且，上述效应在校正稳态HIV病毒负荷后明显减弱，提示患者的病毒复制水平受apoE基因型的影响。         体

编辑： 陆丽