是Vytorin的失败 还是他汀治疗主动脉瓣狭窄的失败

作者：何奔　 上海交通大学医学院附属仁济医院 2008-9-12 17:41:38
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近年来陆续有研究指出主动脉瓣狭窄和动脉粥样硬化之间有类似的发病机制。一些小规模的研究发现，他汀类药物可能具有延缓主动脉瓣狭窄进展的作用。SEAS试验是迄今针对这一临床课题的最大规模随机对照临床试验。        研究公布后引起包括美国心脏病协会在内的多家机构及一些医学专家迅速对该研究发表了评论。有意思的是，讨论的主题多少有些偏题。由于3月份发布关于Vytorin的 ENHANCE研究结果在替代指标中（IMT）没有发现联合治疗优于辛伐他汀单独治疗的证据，并直接导致Vytorin处方量的直接下降。SEAS的主要研究者认为，心脏缺血事件的显著降低证明了联合治疗的价值。然而反对者评论说，该研究仅是对比安慰剂的试验，不能说明联合治疗的益处，Vytorin的价值有待正在进行的评价临床硬终点事件的IMPORVE—IT的结果来定论。讨论的另一个焦点集中在联合治疗的安全性上，在SEAS试验中，联合治疗组的癌症发生率明显升高，引发了人们的担忧，这直接促成了对3个验证Vytorin的临床试验（SEAS，SHARP和IMPROVE-IT）中所有癌症发生率的荟萃分析，来自牛津大学的著名临床统计学家Richard Peto评论说：“荟萃分析没有发现Vytorin促发癌症的证据，SEAS研究中发现的癌症出现时间太早，类型过多，也没有随时间增长的趋势，因而更加可能只是一种巧合。”        回过头看一下SEAS研究的最初目标。他汀对动脉粥样硬化患者有无价值呢？SEAS研究发现，辛伐他汀联合依折麦布对主动脉瓣狭窄血液动力学改变无效，这与之前的一些小规模研究结果不同。毫无疑问，它是目前针对这一问题的最大RCT，证据级别高。然而，S

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