PPARγ配体罗格列酮对肝癌细胞周期和凋亡的影响及可能机制研究

作者：彭利　徐卓　张萌　王顺祥　唐瑞峰　张凤瑞　 河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院 2008-9-27 18:13:50
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【摘要】 目的 探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ( PPARγ)配体罗格列酮对肝癌SMMC-7721 细胞周期和凋亡的影响及可能机制。方法 RT-PCR法检测SMMC-7721细胞中PPARγ的表达。MTT法检测罗格列酮对SMMC-7721细胞的生长抑制情况，流式细胞技术检测细胞周期和凋亡的变化，Westen印迹检测细胞周期相关蛋白Skp2，p27Kip1和PTEN蛋白表达的变化。结果 RT-PCR法证实SMMC-7721细胞中PPARγmRNA的表达。罗格列酮对SMMC-7721细胞生长有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性和时间依赖性（P<0.0001）。流式细胞术实验结果发现，罗格列酮可以使SMMC-7721细胞G0/G1期比例显著升高，S期和G2/M期比例降低，并引起了显著的细胞凋亡，呈时间依赖性和剂量依赖性（P<0.01）。罗格列酮能显著上调PTEN表达，同时伴有 p27kip1蛋白表达的上调和Skp2蛋白表达的下调，且呈时间依赖性和剂量依赖性（P<0.01）。结论  PPARγ配体罗格列酮可以使SMMC-7721细胞生长抑制，其可能机制是通过调节PTEN蛋白途径对Skp2和p27Kip1蛋白进行调节，使细胞停滞在G1 期，诱导细胞凋亡实现的。【关键词】 肝细胞癌，过氧化物酶增殖物激活受体γ，罗格列酮，Skp2，p27Kip1，PTENPPARγlignd rosiglitazone regulated on cells cycle and apoptosis and its possible mechanism in hepatocellular carcinoma cell linePENG Li*, XU Zhuo, ZHANG Meng, TANG R

编辑： 王霞(网络中心)