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中西医优势互补 助力糖尿病防治

时间:2017-11-22 22:19来源:医师报 作者:责编:贾薇薇
我国糖尿病流行形势严峻,虽然各种新药层出不穷,但糖尿病控制现状很不理想,研究显示,2/3的患者血糖未达标

我国糖尿病流行形势严峻,虽然各种新药层出不穷,但糖尿病控制现状很不理想,研究显示,2/3的患者血糖未达标。糖尿病及其并发症防治是我国面临的一个重大挑战。

中医药在糖尿病前期干预、糖尿病多种代谢紊乱的综合调控以及并发症治疗方面具有很强的优势。然而,中医药防治疾病尚过多依赖临床经验的积累。津力达颗粒(以岭药业)是以中医络病理论指导,从“脾”论治2型糖尿病的创新中药。在现代科学方法的指导下,大量关于津力达的基础和循证医学研究相继开展,阐清了其防治糖尿病的作用机制,并证实了其疗效与安全性。临床及实验研究表明,津力达能够恢复胰岛β细胞功能,增强胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗(IR),降低血糖,调节血脂代谢,多角度干预糖尿病及其并发症。

据此,2016版《糖尿病中医药临床循证实践指南》推荐,津力达是治疗2型糖尿病的首选中成用药(Ⅰa强推荐)。近日世界中医药联合会在深圳发布的首部国际中医药专病诊疗指南——《国际中医药糖尿病诊疗指南》,也将津力达列为指南推荐用药。


基础研究

津力达多途径  多靶点干预糖尿病

2型糖尿病发生、发展的主要病理生理学特征是胰岛β细胞功能受损和IR。然而,两者的发病机制目前还不十分明确。当前认为,糖毒性、脂毒性、细胞因子介导的炎症反应、氧化应激、胰岛细胞淀粉样变、脂肪异位沉积等在该过程中发挥了不同程度的重要作用。现代药理学研究证实,津力达能够通过调节糖脂代谢、抗氧化应激、减轻炎症反应等作用保护胰岛β细胞、减少IR,多途径、多靶点干预糖尿病及其并发症。

改善糖脂代谢  研究显示,津力达干预可降低糖尿病大鼠的空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,并能够通过调节血清胰岛素、胰高血糖素、生长激素等血糖相关激素水平及胰岛内分泌细胞功能,改善糖尿病大鼠的糖代谢紊乱。同时,津力达还可有效地改善脂质代谢紊乱,改善外周血脂水平。

抗氧化应激  氧化应激是糖尿病及其并发症发生的重要机制之一,不仅可以通过减少胰岛素合成和释放、加重炎症反应等多种途径损害胰岛β细胞,而且能够通过激活应激敏感性细胞信号通路等诱导IR。研究发现,糖尿病大鼠经过津力达(尤其是高剂量)干预后,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽升高,丙二醛含量降低,机体氧化应激反应减轻,炎症反应减弱,间接表明津力达对胰岛β细胞有保护作用。另外,津力达还能够通过阻断c-Jun氨基末端激酶、p38MAPK信号通路,抑制胰岛素受体底物1磷酸化,增加蛋白激酶B活性,从而恢复胰岛素信号转导,改善胰岛素敏感性。

抗炎  越来越多的研究表明,炎症与糖尿病密切关系。炎性因子可与脂肪内分泌、氧化应激、免疫系统相互作用而引起IR和胰岛β细胞结构与功能障碍,导致糖尿病。研究表明,津力达干预可明显降低IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子表达,抑制全身和肝脏及脂肪组织炎症。

减少脂质沉积  血清游离脂肪酸和甘油三酯在肝脏、骨骼肌和胰腺等非脂肪组织中的异位沉积,与IR和胰岛β细胞功能障碍密切相关,已成为糖尿病治疗的一个新切入点。研究显示,津力达不仅能通过激活AMPK通路,减少胰岛β细胞以及肝脏、骨骼肌细胞内的脂质过度堆积;而且,能够促进胰岛细胞自噬,进而保护胰岛β细胞,改善胰岛素敏感性。


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临床研究

中西合璧  全程管理糖尿病

研究显示,津力达与双胍类、磺脲类、格列奈类或胰岛素等西药联用,不仅能够预防2型糖尿病及其并发症发生,而且能够进一步延缓并发症进展、降低致残和病死率、改善患者生存质量。

糖尿病前期:改善糖耐量受损  降低2型糖尿病风险

糖耐量受损(IGT)或合并空腹血糖受损是2型糖尿病最重要的危险因素。IGT与IR综合征密切相关,IGT经及时、有效干预可逆转为正常血糖状态,降低2型糖尿病风险。厦门大学附属第一医院李学军教授等在《Chinese Medical Journal》发表了一篇“津力达颗粒干预糖耐量异常临床研究”,研究纳入65例新诊断IGT患者,随机分至基础治疗组或基础治疗+津力达组。干预12周发现,津力达可有效控制IGT患者的血糖水平,提高IGT逆转为正常血糖的转化率(图1)并改善IGT患者的IR。


blob.png糖尿病:津力达联合降糖优势凸显

优化血糖控制 2015年《Plos One》刊登一篇由中国中医科学院首席研究员仝小林教授牵头,中国中医科学院西苑医院、美国芝加哥大学中药研究室等多家单位参与完成的“津力达颗粒联合二甲双胍治疗2型糖尿病随机、双盲、平行对照、多中心临床研究”。研究纳入192例服用二甲双胍3个月后血糖仍不达标的2型糖尿病患者,在生活方式干预和二甲双胍稳定剂量治疗的基础上,加用津力达或安慰剂。

干预12周发现,联合使用津力达可使血糖得到更好地控制,进一步降低HbA1c 0.92%(图2),并改善IR,提高胰岛素敏感性及β细胞功能指数,减少腰围,明显改善口渴乏力等症状,对减缓并发症发生有潜在治疗优势。

进一步分层分析显示,津力达尤其在血糖控制较差(基线HbA1c>8.5%)、男性、年长(>60岁)、病程≤5年、体重正常患者中降HbA1c作用更强,文章2017年发表在《Journal of Diabetes》。

该研究为中西医联合降糖提供了高级别循证医学证据。

同样,上海交通大学医学院附属第九人民医院陆颖理等研究发现,对于新诊断2型糖尿病的患者,津力达与二甲双胍联用可协同降低血糖,提高血糖达标率。

改善胰岛功能  北京武警总医院徐春教授等研究显示,津力达联合1~2种西药治疗[磺脲类/格列奈类和(或)二甲双胍]2型糖尿病,有助于恢复患者部分胰岛功能,促进胰岛素分泌,降低TNF-α水平,降低空腹、餐后血糖及甘油三酯,且无明显严重不良作用,安全、有效。

降低胰岛素使用量  减少血糖波动  新疆维吾尔自治区人民医院宋向欣等研究发现,在门冬胰岛素 30 及二甲双胍的基础上加用津力达,可使2型糖尿病患者在平均血糖达标的前提下,显著降低日均胰岛素用量、日内血糖最高值及平均血糖漂移幅度,使血糖更加平稳,同时不增加低血糖事件。

减少糖尿病并发症  山西省人民医院柳洁教授等进行的研究中,纳入66例新诊断2型糖尿病伴有尿微量白蛋白异常的患者,随机分至二甲双胍组或二甲双胍+津力达组,治疗12周。结果发现,两组患者早期肾损害均改善,但津力达组在降低尿微量白蛋白方面更佳,对微血管有保护作用;津力达还可降低内中膜厚度,保护大血管。


安全性良好

毒理研究 给予临床成人用量418倍时,未见糖尿病小鼠明显毒性反应。

Meta分析 二甲双胍等降糖药联用津力达较单药治疗降低血糖和HbA1c效果明显,无增加肝肾毒副作用及低血糖等严重不良反应报道,安全性良好。

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