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《抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识》要点与解读

时间:2018-07-05 19:29来源:医师报 作者:解放军总医院 王睿
感染性疾病是严重危害人类健康的常见病多发病,也是多种器官疾病终末期重要合并症和致死原因。

与耐药菌的“战斗”刻不容缓

感染性疾病是严重危害人类健康的常见病多发病,也是多种器官疾病终末期重要合并症和致死原因。目前感染性疾病的致病原如细菌、真菌、非典型致病原等的耐药性问题非常严重。WHO 114个成员国的细菌耐药性调查报告提出警示:细菌耐药性问题已出现在全球的每一个角落,同时出现了难治性的多重耐药菌,如甲氧西林耐药葡萄球菌属(MRS)、万古霉素耐药肠球菌属(VRE)、碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)和铜绿假单胞菌(CRPA)等的流行,给抗感染领域带来巨大威胁。

G20国家首脑会议公报(2016年)提出:“抗菌药物耐药性严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定。我们确认有必要从体现二十国集团自身优势的角度,采取包容的方式,应对抗菌药物耐药性问题,以实证方法预防和减少抗菌药物耐药性,同时推动研发新的和现有的抗菌药物。”

然而,一个创新药物的研发大约需要10~14年的时间、12~15亿美元的投入。近年来,新结构或新作用靶点的抗菌药物研发速度减慢、品种有限,处于瓶颈阶段。不容乐观的是,无论哪一种新的抗菌药物,上市后不久都可能面临细菌耐药的问题,而使其治疗价值降低,使耐药菌感染面临缺少有效药物治疗的危机状态。

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应用PK/PD理论  发挥现有抗菌药物治疗潜力

近年来,通过临床药理学研究,提出了抗菌药物PK/PD理论,即要综合考虑抗菌药物对引发感染致病菌的抗菌活性(PD)和抗菌药物在体内吸收分布代谢排泄的药代动力学(PK)。按抗菌药物的抗菌模式将其分为浓度依赖性、时间依赖性、与时间有关但抗菌作用持续时间较长的三种PK/PD类型。这三种不同抗菌模式的药物给药方案完全不同,可分别按不同的PK/PD指数如Cmax/MIC、%T>MIC、AUC/MIC的达标值来评价和优化给药方案,控制难治性耐药菌感染。

浓度依赖性的抗菌药物如氨基糖苷类、喹诺酮类、达托霉素、硝基咪唑类、两性霉素B、棘白菌素类等作用与峰浓度高低密切相关,可以将日剂量单次给药来提高抗菌作用。时间依赖性抗菌药物如青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、β内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类、红霉素、林可霉素、5-氟胞嘧啶等的作用与药物和致病菌接触的时间密切相关,可以将日剂量分3~4次给药,或延长静脉滴注时间来提高疗效。与时间有关但抗菌作用持续时间较长的抗菌药物如替加环素、利奈唑胺、糖肽类、四环素类、阿奇霉素、吡咯类抗真菌药等可日剂量分2次给药或按不同药物特点设计给药方案。

在全球面临细菌耐药的严峻挑战而新抗菌药研发严重滞后的情况下,PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一。PK/PD 理论指导临床抗菌药物合理应用的重要性已日益得到抗感染领域同道们的关注。2016年,美国感染性疾病学会/美国胸科协会(IDSA/ ATS)联合发布的医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)指南中,在学术界首次强调临床医生应根据抗菌药物的PK/PD用药,甚至超出遵循药品说明书用药的重要性。

抗菌药物PK/PD专家共识

指导优化抗菌治疗方案

感染性疾病的诊治需要多学科的协作,医师们需要掌握足够的临床药理学知识指导临床抗菌治疗,掌握抗菌药物PK/PD理论及其临床应用更为重要。但目前我国还缺少完整统一的关于抗菌药物PK/PD的专家共识。

中国医药教育协会感染疾病学会(IDSC)是国内聚集了众多知名抗感染专家、多学科联合共同从事感染疾病研究与诊治的学术组织,领衔制定并推广本共识责无旁贷。本共识编者包括了著名的临床药理学专家、临床医学专家、微生物学专家团队,在大量国内外循证医学信息的基础上,从不同的视觉和纬度完成编制工作。经十余次的讨论、会审与函审,广泛征求多学科专家的建议,制定了本共识。本共识分为三部分:第一部分,抗菌药物PK/PD理论相关概念;第二部分,常见细菌性感染应用抗菌药物PK/PD特点与给药方案优化;第三部分,重症感染对抗菌药物PK/PD影响与给药方案优化。

我们殷切希望通过本共识能为我国临床医生尽快掌握抗菌药物PK/PD理论的基本概念和研究进展、PK/PD理论对感染性疾病的抗菌治疗方案优化发挥一定的指导作用。同时本共识强调了重症感染特殊的病例生理环境对抗菌药物PK/PD的影响,更要个体化分析抗菌药物PK/PD的变化以期合理设计给药方案。通过本共识的发布与推广,将会进一步提高我国临床医生抗菌药物的应用水平。

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