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真武汤抗心衰机制 研究获突破

时间:2017-10-13 15:14来源:医师报 作者:江西中医药大学附属医院 刘中勇 李林 骆始华
中医药治疗慢性充血性心衰具有悠久的历史。在祖国医学,本病属于“心悸”、“喘证”、“肺胀”、“心痹”、“心水”、“水肿”、“痰饮”等近十种疾病范畴之中。 真武汤由附子、芍药、生姜、白术、茯苓组成,方中附子熟用,其性大辛大热,为君药,温肾暖土,峻补元阳,临床研究证实,真武汤在治疗慢性心衰可获得明显临床疗效,使临床症状得到改善,心功能和对照组相比明显改善,并改善LVEF、每搏输出量、心脏指数等,同时可降低心衰患者血浆中的血管紧张素(Ang)及醛固酮水平,能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的激活(RAAS)。 现代医学研究认为,心衰是以 RAAS 系统激活、神经内分泌失调为主的多机制共同作用的综合征。它们分泌血管紧张素转换酶、AngⅡ、内皮素、利钠素、内皮舒张因子, 内皮素又促进肾素和醛固酮释放, 加速 AngⅠ转化为 AngⅡ。AngⅡ能增强局部血流,维持正常血压及肾脏的功能,同时释放醛固酮,促进血管的收缩。AngⅡ导致心衰的主要机理为促进心室重构。AngⅡ能够特异性的结合心肌细胞或成纤维细胞膜上的AT1 受体,通过G蛋白偶联的磷脂酶C,加速细胞膜中磷脂酰肌醇的水解,进一步激活蛋白激酶C(PKC),而激活的磷脂酶C与PKC可对多种底物进行磷酸化调节,发挥生物学效应。 研究显示,AngⅡ可刺激促分裂原激活蛋白激酶(MAPKs)路径及 JAK-STAT 通路的磷酸化,而 MAPK与 JAK-STAT 通路是多种细胞外信号引起细胞增殖、增生、肥大的细胞内信号传递的汇聚点及共同通路。PKC 已被证实是一种介导心肌肥厚的信号传递的中间环节,AngⅡ可通过激活 PKC,刺激原癌基因C-fos与C-myc的表达,原癌基因过度表达是导致心肌和血管平滑肌肥厚、纤维组织增生的重要病理生理学基

中医药治疗慢性充血性心衰具有悠久的历史。在祖国医学,本病属于“心悸”、“喘证”、“肺胀”、“心痹”、“心水”、“水肿”、“痰饮”等近十种疾病范畴之中。

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真武汤由附子、芍药、生姜、白术、茯苓组成,方中附子熟用,其性大辛大热,为君药,温肾暖土,峻补元阳,临床研究证实,真武汤在治疗慢性心衰可获得明显临床疗效,使临床症状得到改善,心功能和对照组相比明显改善,并改善LVEF、每搏输出量、心脏指数等,同时可降低心衰患者血浆中的血管紧张素(Ang)及醛固酮水平,能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的激活(RAAS)。

现代医学研究认为,心衰是以 RAAS 系统激活、神经内分泌失调为主的多机制共同作用的综合征。它们分泌血管紧张素转换酶、AngⅡ、内皮素、利钠素、内皮舒张因子, 内皮素又促进肾素和醛固酮释放, 加速 AngⅠ转化为 AngⅡ。AngⅡ能增强局部血流,维持正常血压及肾脏的功能,同时释放醛固酮,促进血管的收缩。AngⅡ导致心衰的主要机理为促进心室重构。AngⅡ能够特异性的结合心肌细胞或成纤维细胞膜上的AT1 受体,通过G蛋白偶联的磷脂酶C,加速细胞膜中磷脂酰肌醇的水解,进一步激活蛋白激酶C(PKC),而激活的磷脂酶C与PKC可对多种底物进行磷酸化调节,发挥生物学效应。

研究显示,AngⅡ可刺激促分裂原激活蛋白激酶(MAPKs)路径及 JAK-STAT 通路的磷酸化,而 MAPK与 JAK-STAT 通路是多种细胞外信号引起细胞增殖、增生、肥大的细胞内信号传递的汇聚点及共同通路。PKC 已被证实是一种介导心肌肥厚的信号传递的中间环节,AngⅡ可通过激活 PKC,刺激原癌基因C-fos与C-myc的表达,原癌基因过度表达是导致心肌和血管平滑肌肥厚、纤维组织增生的重要病理生理学基础。

近期研究证实,无论是心肌细胞还是心肌成纤维细胞,AngⅡ可通过c-Jun N-末端激酶信号通路诱导periostin 蛋白表达,而periostin 蛋白参与组织纤维化及细胞外基质沉积。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能特异降解细胞外基质成分的在心室重构中起重要作用的酶家族。异常升高的MMPs 活性会促进纤维胶原降解及心室扩张,MMPs能被特定的组织金属蛋白酶抑制因子所抑制。

综上, TGF-β/JNK 通路在心衰及心室重构中具有重要作用。研究显示,真武汤含药血清能抑制 AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞TGF-β及 磷酸化JNK蛋白水平的上调,利用动物和细胞培养等方法相结合,确认真武汤抗心衰通过调控TGF-β/SmadJNK 通路信号转导途径,证明真武汤抗心衰与心室重构及上、下游的信号转导机制,为真武汤在心衰治疗中的临床应用提供新的理论及实验依据,为防治心衰提供新靶点。



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