乙肝患者长期用核苷类似物安全

最多见不良反应仅为消化道反应,几天后可适应,长期治疗需注意耐药

时间:2018-05-31 15:38来源:医师报 作者:裘佳

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核苷(酸)类似物能有效抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制并降低疾病进展和肝脏事件的风险,但在治疗期间很少实现乙型肝炎表面抗原血清学清除。因此,大多数患者需要长期治疗。远期安全性问题也成了关注热点。

近期,一项研究系统检索了核苷(酸)类似物安全性相关文章,评估了6种核苷酸类似物安全性的最新证据,包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦以及新批准的替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。

结果显示,核苷酸类似物最多见的不良反应为消化道反应,包括恶心、腹胀、腹泻等,大多数服药几天后可适应。如症状明显可改为饭后服用,或听从医生建议改用其他核苷(酸)类药物或加服胃药,但恩替卡韦需空腹服用。另外,长期治疗需注意药物产生耐药性。(Aliment Pharmacol Ther. 2018,47:730)

一项纳入53 500例中国慢性乙型肝炎(CHB)受试者的研究显示,核苷(酸)类似物治疗一般不会增加包括肾功能衰竭和肾替代疗法在内的肾功能不全事件风险。通过适当监测肾功能,并适当调整核苷(酸)类似物剂量,可不增加CHB患者的显著肾脏事件。

核苷(酸)类似物不具有直接的骨骼效应,其对近端肾小管的作用可能与磷酸尿和骨质流失有关。替诺福韦艾拉酚胺改善了患者肾脏和骨骼安全性。

一些早期动物研究显示,恩替卡韦有潜在致癌作用,因此有人担心抗病毒治疗对非肝癌风险的影响。2006 年在全球发起的代号为“080”的大规模多中心临床试验显示,长期服用恩替卡韦治疗与其他药物相比,未增加肝脏或其他部位肿瘤风险。

替比夫定治疗的患者可能会出现肌肉毒性,但并不常见,建议定期监测这类患者的肌酸激酶并监测肌肉毒性症状。

美国肝病研究协会最新指南支持妊娠期间使用替诺福韦、替比夫定和拉米夫定。而欧洲肝脏研究协会的指南考虑到替诺福韦的高病毒学疗效,只推荐了替诺福韦。




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