2021CSCO|血液肿瘤专题-傅卫军:MARCH 2期研究结果公布,复发难治性多发性骨髓瘤治疗更进一步

时间:2021-09-26 10:02来源:医师报 作者:傅卫军

多发性骨髓瘤(MM)是一种不可治愈的浆细胞恶性肿瘤。少部分患者原发难治,多数患者会经历多次复发。随着多次复发,最终表现为对所有药物耐药且疾病进展迅速,生存时间短,预后极差。在今年的CSCO年会上,上海长征医院血液科傅卫军教授介绍了一项新的临床研究,进一步证实了塞利尼索(ATG010)联合低剂量地塞米松作为全新机制的口服治疗方案,在中国RRMM受试者中获得具有临床意义的疗效,并具有可控的安全性。快来和小编一起看看吧。

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塞利尼索(ATG-010)是全球首个全新机制的口服核输出蛋白抑制剂,可通过抑制核输出蛋白1(XPO1),促进相关肿瘤抑制蛋白留在核内,激活发挥抗肿瘤作用,降低胞浆内致癌蛋白水平,激活GR通路,恢复激素敏感性。基于一项全球关键2期STORM研究结果,塞利尼索联合地塞米松的口服方案(Sd)于2019年被FDA批准用于治疗五药难治MM患者,也被NCCN诊疗指南列为推荐治疗方案。

MARCH是一项单臂、2期研究,旨在评价Sd方案治疗中国RRMM患者的有效性和安全性。入组人群为既往接受过PI和IMiD治疗且两药难治,同时对末线方案难治或不耐受的成年MM患者。主要终点为独立审查委员会评定的总体缓解率(ORR)。计划总样本量为82例。入组患者接受塞利尼索80mg联合地塞米松20mg口服,每周2次,每4周为1疗程的研究治疗。

截至2020年10月13日,共有60例受试者入组,中位随访时间9.5个月。受试者中位年龄61岁(42%≥65岁),既往接受MM治疗的中位方案数为5。其它基线特征如下:72% R-ISS分期II/III期,70%伴高危细胞遗传学异常,包括22%del (17p13),20%伴肾功能不全。所有患者均硼替佐米和来那度胺难治,15%接受过CAR-T,25%接受过CD38单抗(三类药物暴露),22% CD38单抗难治(三类药物难治)。

60例受试者ORR26.7%95% CI: 16.1,39.7,临床获益率(CBR,≥MR40%,中位缓解持续时间(DOR)4.6个月,中位无进展生存期(PFS)3.7个月,中位总生存(OS)未达到。三类药物暴露受试者ORR33.3%,三类药物难治受试者ORR23.1%,既往接受过CAR-T的受试者ORR44.4%,伴肾功能不全的受试者ORR33.3%,伴高危遗传学异常受试者ORR19%。各个亚组间ORR获益一致。

最常见的≥3级不良事件(TEAE)为血液学TEAEs,包括贫血(60%)、血小板减少(55%)、白细胞和淋巴细胞减少(各42%)和中性粒细胞减少(38%)。最常见的非血液学TEAE多为1-2级,包括恶心(87%)、体重减轻(72%)、低钠血症(65%)、食欲减退(63%)、乏力(62%)/疲乏(17%)、高血糖症(53%)、呕吐(52%)、低钙血症(38.3%)、低钾血症和腹泻(各30.0%)及肺部感染(27%)。通过积极对症处理和及时研究药物调整,可以有效管理不良事件。

MARCH研究进一步证实了塞利尼索(ATG010)联合低剂量地塞米松作为全新机制的口服治疗方案,在中国RRMM受试者中获得具有临床意义的疗效,并具有可控的安全性,研究结果与STORM研究一致,为中国骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。



责任编辑:许奉彦
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