脑是肺癌常见的转移部位，约50%的肺癌在病程中会出现脑转移；携带EGFR等驱动基因突变的肺癌脑转移发生率更高，所幸的是预后相对较好。对这部分患者，如何合理选择治疗手段，以改善生存和保障生活质量是目前研究的热点。

经典试验奠定TKI“基石”地位

吴一龙等教授进行的BRAIN研究（CTONG1201）是全球首项旨在对比埃克替尼与全脑放疗（WBRT）治疗EGFR 突变、多发脑转移NSCLC的疗效和安全性的多中心随机开放平行对照Ⅲ期临床试验。

BRAIN研究首次证实埃克替尼可显著提高EGFR突变多发脑转移NSCLC患者的颅内无进展生存期（PFS）和颅外PFS，获得更优的客观缓解率及疾病控制率；埃克替尼的安全性也优于 WBRT，从而奠定了TKI药物作为伴EGFR 突变多发脑转移NSCLC治疗的基石地位。但是在BRAIN研究中，两组总生存期（OS）并没有差异。原因在于埃克替尼组71%后继需要埃克替尼联合WBRT；在WBRT组，81%的患者后继需要埃克替尼治疗，两组治疗手段交叉的结果平衡了最终结果的OS，这个“真实世界”数据充分说明了脑部放疗和TKI都是这类患者重要的治疗手段，TKI应与放疗联合使用。

联合治疗的理论依据有：肺原发灶与脑转移灶EGFR突变状况并不总是一致、EGFR突变的肿瘤细胞本身对放疗敏感、放疗可增加血脑屏障的通透性、以及TKI耐药不可避免。

全脑放疗技术的革新

近来Magnuson等对比TKI与WBRT或SRS不同的联合方式对OS影响的研究引发学术界广泛讨论。结论与他们之前发表的研究类似，即尽早行脑放疗可显著改善EGFR敏感性突变的NSCLC脑转移患者的生存。迄今为止，OS仍是衡量多发性脑转移治疗极为重要的观察指标。

传统WBRT有神经认知功能的副作用，如记忆力和认知力的减退，但目前尚无WBRT联合TKI导致神经毒性增加的报道。对WBRT进行技术改进，降低其神经认知功能毒性是有望解决这一难题。

成人海马齿状回的颗粒细胞亚区形成的神经前体细胞及新的神经元对维持学习记忆等具有重要作用，对射线敏感。而这一区域及区域外5 mm发生脑转移瘤概率很小。利用螺旋断层放疗技术及容积调强技术行海马保护的WBRT，较传统WBRT对患者神经认知功能影响小，这一技术还可以保护眼睛、中耳、内耳、头皮毛囊。而且，还能对局部肿瘤同期进行适度的加量，增加肿瘤局控，值得进一步研究。另外，近年来SRS治疗脑转移的适应证正在拓展，超过3个转移灶使用SRS的研究显示了优于WBRT的趋势。