CHANCE发表闰年： 中国研究者经历了什么？

特约记者 潘跃龙

医师报记者 许奉彦

实习记者 孙瑜淼

王拥军教授

王伊龙教授

事实上，王拥军教授研究团队开始这一研究已达10余年之久。从2001年开始，领衔者即开始研究设计、通过精准的构思以及严谨的实施，终于2013年2月，CHANCE研究结果首次登陆美国国际卒中大会。2013年6月，CHANCE试验（“氯吡格雷治疗急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究”）正式发表于《新英格兰医学杂志》。再之后，其亚组文章相继发表在《美国医学会杂志》（JAMA）、《循环》（Circulation）、《神经病学》和《卒中》（Stroke）等国际知名杂志。

是否还记得2007年《柳叶刀》杂志曾刊发社论预言：“在不久的将来，中国有可能不仅在研究数量上，且在研究质量上领先于世界”。当时很多人对此嗤之以鼻，甚至觉得是“天方夜谭”。

而今，预言终成真！

通过16年的探索，CHANCE研究在国际上引起了巨大影响，改写了国际和中国脑卒中二级预防指南。之后改写了全球脑血管病临床指南，脑血管病治疗进入联合抗血小板时期。CHANCE结果公布4年中，截止日前，在国际上共发表研究近120篇，累积影响因子超过600多分，论文被SCI引用1099次，单篇被引最高140次。研究成果还被作为重要治疗策略写入中国和美国的权威教科书。可以说，CHANCE研究引领了该领域的国际化进程。

值得一提的是，CHANCE相关成果已在全国31个省市自治区的1613家各级医疗机构推广应用，包括全部的国家神经内科重点专科医院，累计培训业务骨干近5万人。累积减少脑血管病复发74万例，降低医疗花费150亿人民币。

一项研究持续了16年，卧薪尝胆12年。可谓研究时间之久、研究结果之丰硕。这也是该领域，甚至我国医学研究领域的重要循证之路的典范。

究竟是怎样的一批研究者激情地坚守着这样一个宏大的体系、也许在开题之初，他们也没有想到今日的成果，就像研究的题目一样“CHANCE”，“冒险、可能、机遇”……

>>轻型卒中与TIA双抗治疗获益最佳疗程获中国数据

本次发表的CHANCE系列研究显示，在轻型卒中和TIA发病后早期联合氯吡格雷和阿司匹林治疗可以减少早期新发卒中风险，同时不增加出血风险。

结果提示，氯吡格雷-阿司匹林双联抗血小板治疗在前2周可以减少新发缺血性卒中风险，但在第3周新发缺血性卒中事件有所增加。而在出血方面，双抗治疗在最初的4周任意出血风险高于阿司匹林单抗治疗。在双抗组，最初1月内共有4例中度到中度出血，1例发生在第1周，2例在第2周，1例在第3周。阿司匹林组最初1月无中度到重度出血事件。双抗治疗减少的新发缺血性卒中事件和增加的出血事件数的差别随着双抗治疗时间的延长逐渐减小，曲线在第10 d的时候交叉。关于临床净获益的敏感性分析显示，如果出血相较于新发缺血性卒中权重为0.8或更低，则双抗治疗在头2周具有正向的净获益。

研究分析了CHANCE试验(试验组：0~21 d为氯吡格雷联合阿司匹林双抗治疗，22~90 d为单用氯吡格雷治疗；对照组：0~90 d为单用阿司匹林治疗)轻型卒中及TIA患者氯吡格雷联合阿司匹林联合治疗3周内的减少新发缺血性卒中的获益和增加出血的风险情况的时间进程。

>>成功无捷径  “专注”才是答案

“专注一项研究，沿着一个故事线去探索疾病的奥秘，是从事医学研究工作者应该遵循的基本规律。”这是王拥军教授对于用几年时间专注于统一医学领域研究的心得。用十几年的时间专注做同一件事，王拥军团队并没有用更多的语言来表达，而是用行动一步步稳扎稳打地做到了。

王拥军团队在高危非致残缺血性脑血管病这个简单的故事线中一直耕耘了10余年，其中急CHANCE研究是最重要的标志性产出。

首先，团队建立了多维度高危预警体系，明确提出“高危非致残性脑血管病”概念；其次，针对高危患者，在国际上首创了突破联合抗血小板治疗禁区的“CHANCE方案”；最后，建立基于脑血管病药物基因组学、蛋白组学和影像学的个体化诊疗新技术，实现了高危患者的精准治疗。

过去几年中，中国脑血管病研究的国际地位达到了前所未有的高度。一个重要的标志是《新英格兰医学杂志》2016年发表了5篇脑血管病领域的研究论著，其中3篇是由中国学者作为共同作者发表。在中国国际地位日趋重要的历程中，CHANCE研究是亮丽的一道风景。

CHANCE研究，让国际脑血管病权威教材和案头书、美国血管神经病学专科医师备考书都用大篇幅介绍了这一改变了临床实践的中国研究。沿着这条王拥军教授所谓的“故事线”，还将一路向前，再攀高峰！扎扎实实的数据告诉我们，“专注学术，向着标杆前行，这一切是有可能的。”

王拥军教授在回忆起研究陆续发表的四年时说，每4年是一个闰年（leap year），2017年是CHANCE研究的闰年，闰（leap）有跳跃的含义，而CHANCE是中国脑血管病临床研究的一次巨大的跳跃。

值得一提的是，《神经病学》杂志对于研究的发表给予高度的赞赏。近日，杂志特邀请CHANCE研究的研究者王伊龙教授进行了电话专访。王伊龙教授畅谈了CHANCE研究的初衷、取得的意义和研究细节等背后的故事。

王伊龙教授用流利的英语解答着《神经病学》记者所采访的问题，他解释了在CHANCE研究立项之初的研究构思，即如何通过回顾国际上的MATCH、FASTER等抗血小板研究中找到该研究思路的突破口，进一步优化研究人群和和用药方案，并最终确定CHANCE方案的心路历程。

王伊龙教授还就CHANCE研究的如用药时间等方案细节，两联抗血小板治疗短期内的获益主要集中在前两周等最新研究成果，在临床中如何结合临床实际个体化应用抗血小板的CHANCE方案等内容进行了详细阐述。

值得一提的是，本次采访录音在《神经病学》杂志官网上刊出。网址如下：

https://www.aan.com/rss/search/home/episodedetail/?item=3286