主题报告｜王明贵教授：新靶点、新剂型，抗真菌药物新出路

医师报讯（融媒体记者 王璐）作为中华医学会细菌感染与耐药防治分会的首任主委，复旦大学华山医院抗生素研究所所长王明贵教授在抗感染药物临床药理和临床实践方面，有着丰富的经验。

目前，真菌感染仍然面临着侵袭性真菌感染死亡率居高不下、抗真菌药物相对较少、不良反应较多等诸多挑战，因而临床对新抗真菌药有很大的需求。而近年来，不断研发出许多新上市的或者即将上市的抗真菌药物，它们或是作用于新型靶点，或是探索作用于传统靶点的药物新剂型，从而促进抗真菌药物给药方式从单一的静脉输入，走向口服、雾化吸入等多样给药模式。

“以下四类药物虽然尚在临床研究阶段，但却各有特色。”王明贵教授介绍道。

1.新一代棘白菌素：Rezafugin（CD101）。相比于第一代棘白菌素的口服吸收较差、必须每日静脉给药等问题，Rezafugin表现出了出色的稳定性以及独特的药代动力学特征， 每周给药一次即可。无论是对念珠菌还是曲霉，Rezafugin都表现出了优秀的抗菌活性。

2.新型棘白菌素类（IBX）作为天然三萜类化合物恩富马芬净的半合成衍生物，目前有着较大的名气。由于其结构、作用机制均与棘白菌素类有着较大的区别，所以其在与棘白菌素类发生交叉耐药的几率也会相对降低。另外，IBX有口服和静脉给药两种途径，更是有可能成为针对耐药念珠菌感染的第一个新型棘白菌素类口服药物。“目前，已经批准的适应证是用于治疗外阴阴道炎、侵袭性念珠菌感染”

3.新型两性霉素B（Coch-AmB）：两性霉素B脱氧胆酸盐抗菌谱广，对曲霉、毛霉菌都有抗菌活性，但静脉给药不良反应较大，因此现在研发出了可以口服的两性霉素B。目前其动物模型显示其有较好的体内抗菌活性，对中枢神经系统感染具有较好疗效。

4.Olorofim作为一种作用新靶点的抗菌药物，其对曲霉的覆盖范围很广，对唑类耐药的曲霉具有抗菌活性，但对念珠菌、毛霉菌无效。该药物也是具有口服与静脉滴注两种剂型，组织分布广泛，通过肝脏进行代谢。