Richard Hautmann教授：膀胱替代术的前景与挑战

作者：中国医学科学院肿瘤医院 尹路

德国Ulm大学泌尿外科Richard Hautmann教授指出，尽管原位新膀胱术是目前全膀胱切除术后尿流改道的金标准，但其也存在显著的局限性。该技术一般利用肠道构建新膀胱，因而可能导致各种相关并发症的发生。因此，研究替代该技术的方法，对膀胱替代术的未来有重要意义。

传统人工膀胱模型应用效果欠佳

人工膀胱替代术并不是一个新想法，这一概念约在1960年被提出。Hautmann教授向我们介绍了两个模型，即Mayo模型和Aachen模型。Mayo模型的结构非常复杂，其主要包括一个硅氧树脂储尿囊（即人工膀胱）和一个压力装置，它可以产生负压使尿液从肾脏中流出，同时也可以产生正压以排空储尿囊。由于Mayo模型过于复杂，即使经过15年的前期实验，各组件仍出现了大量技术故障，应用效果欠佳。Aachen模型与Mayo模型相反，其结构非常简单。储尿囊排空是通过外部压力完成的。只需从腹部按压储尿囊，就可以使其排空，尿液则通过负压从肾脏流出。这两个储尿囊与肾脏相连能够引流尿液，具有弹性且能够被压缩。Aachen模型曾在狗甚至人类体内植入了18个月，但吻合口渗漏、纤维化等并发症的出现阻碍了该技术的应用。

人工膀胱需要生物相容性良好的材料

Hautmann教授认为，理想的人工储尿囊应当符合以下条件：首先它必须具有充分的的生物相容性，这是人工植入物的主要问题。第二，它必须能够储存足够的尿液，且能够在不转移任何压力到上尿路的前提下，使患者产生尿意并自主排尿。第三，它不可以出现尿液渗漏，不允许出现结壳和感染。其次，它必须易于植入，且在发生问题时易于更换。此外它必须有一个可接受的生命周期。

人工膀胱替代术失败的原因很多，如植入材料周围的结缔组织沉积、结壳、感染、上尿路积水、吻合口漏尿。其主要问题在于生物相容性，硅氧树脂是该技术中最常用到的材料。Hautmann教授认为，将现成的储尿囊植入用于替代膀胱是一种理想的治疗方式，因为这可以避免原位新膀胱术、避免使用回肠。然而，尽管由于生理、心理、技术和经济上的优势，人工膀胱替代术是一种理想的治疗方式，但现有材料均不能满足生物相容性的需要——即我们目前缺乏用于构建人工膀胱的合适材料。

应用新技术替代原位新膀胱的探索从未停止

Hautmann教授进一步探讨了前人在膀胱移植和组织工程膀胱等技术上的探索。

Hautmann教授提到，《Journal of Urology》杂志近期报道了一项在尸体模型中进行血管化复合膀胱异体移植（VCA）的可行性研究。理想的移植受体是既往接受肾移植、已经服用免疫抑制药物的病人，或是将同时进行肾脏和膀胱异体移植的病人。Hautmann教授认为一方面血管形成情况和术后生存率仍然未知，同时由于移植物与受体间没有神经连接，所以移植的膀胱没有排空功能，因此VCA的初步尝试应在已经进行清洁间歇导尿的患者中开展。目前，梅奥诊所正在进行一项I期临床试验，该研究将肾脏与膀胱整体进行移植，并评估其安全性和可行性。Hautmann教授认为，未来膀胱移植成功的关键是有效联合多学科团队和相关领域的专家，不断定期更新操作流程和指南，以提供最佳的临床结果。

Hautmann教授提到，2006年Atala等人报道了6名接受了组织工程自体膀胱植入术的儿童患者，这是组织工程膀胱技术的重大飞跃。尽管组织工程膀胱在早期的动物模型中获得了成功，但不幸的是，这些结果并没有能够在临床试验中得到证实。因此到目前为止，在组织工程膀胱技术方面进行的探索都以失败告终。尽管人们在改进组织工程膀胱方面做了许多尝试，但全膀胱的替代或功能替代尚未实现。组织工程移植物的根本问题仍然是缺乏内在的血管。小的移植物可以在无固有血供的条件下工作，但像膀胱这样的大型移植物根本无法工作。因为这导致了组织灌注不足、缺血和坏死。研究人员试图通过在移植物周围包裹肌肉瓣、网膜等组织等以解决这一问题，希望这些组织能够提供间接的血液供应。但期望的一切并没有发生，所以即使是这些尝试也未能获得成功。

最后，Hautmann教授引用了爱因斯坦的一句名言，“最纯粹的疯狂就是重复做相同的事情却期待不同的结果”，因此我们需要的是一种改变。