进展&亮点 | 白俊教授：微小残留病灶检测走进实体瘤，助力临床精准诊疗

组和对照组中，ctDNA清除组的无事件发生率（EFS）均显著长于未清除组，ctDNA清除组的病理完全缓解率（pCR）更高，提示ctDNA清除可作为预测新辅助治疗的疗效指标。

MRD可预测实体瘤患者是否能从术后辅助治疗中获益。一项meta分析[5]结果显示，术前、术后和化疗后的MRD阳性状态与NSCLC患者较差的无复发生存时间（RFS）密切相关。

辅助治疗显著改善MRD阳性患者的RFS，但在MRD阴性患者中呈相反趋势。另一项研究[6]结果也显示NSCLC患者中动态监测MRD的阴性预测价值可达96.8%，定义了潜在治愈人群，提示MRD阴性患者可能不能从辅助治疗中获益。

MRD也是手术后的独立预后因素，可监测术后复发。多项研究[7-10]证实，术后MRD阳性NSCLC患者的预后显著差于阴性患者。MRD连续检测可早于影像学发现结直肠癌患者术后复发[11]。

图3 NSCLC患者术后MRD状态对结局的影响[7-10]

对于不可手术的晚期NSCLC患者，MRD也可用于免疫治疗、靶向治疗疗效的早期评估，其预测长期生存获益的效力优于RECIST标准[12]。

ctDNA-MRD正逐步贯穿实体瘤各分期全病程，提示患者预后，预测治疗获益，助力精准治疗。

知行合一，干预性临床试验助力MRD改写实体瘤治疗结局

多项研究[5-10]已证实，实体瘤术后MRD阳性患者预后更差，易复发，对辅助治疗受益更大。如何结合ctDNA-MRD状态对实体瘤患者行进一步危险分层、实施不同的干预手段，如何精准治疗以减少过度治疗、提升患者整体生存获益，成为研究热点。

DYNAMIC研究是一项基于ctDNA-MRD状态对患者进行辅助治疗干预的随机多中心临床研究，旨在验证MRD的预测价值，其结果显示，对于Ⅱ期肠癌患者，通过ctDNA-MRD状态进行辅助治疗决策的患者预后与标准治疗组无区别。

两组无复发生存率（RFS）无显著差异，ctDNA-MRD指导治疗组中阳性患者与阴性患者预后无显著差异，为通过MRD状态进行辅助治疗决策提供了有力的临床证据，对于MRD阴性的患者避免过度治疗，提高生活质量；对于MRD阳性的患者有的放矢，提高治愈率。

此外，探索全身治疗后MRD状态对于方案调整的指导意义、根据MRD筛选新辅助治疗可能的受益人群、结合MRD建立风险预测模型对患者进行分层，都是未来潜在的干预性研究方向。干预性临床试验大大提升MRD在临床精准诊疗中的实践意义，为提高实体瘤患者整体生存获益做出贡献。

白俊教授总结

MRD从血液肿瘤领域的成熟运用，到实体瘤领域临床实践落地，预后价值正在逐步走向预测价值，贯穿肿瘤各分期全病程。伴随着多项干预性临床试验的开展，在未来以MRD为结果的精准诊疗，有望改写肿瘤治疗结局，给患者带来极大的生存获益。

专家简介

白俊 教授 陕西省人民医院

陕西省人民医院肿瘤病院副院长，肿瘤内科主任

李嘉诚基金会陕西省人民医院宁养院主任

中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会 常委

陕西省医学会肿瘤医学分会化疗专业委员会 副主任委员

陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会 副主任委员

陕西省抗癌协会第一、二、三届抗癌药物专业委员会 副主任委员

陕西省药理学会第二届化疗药物专业委员会 副主任委员

陕西省保健协会肝脏疾病防治专业委员会 副主任委员

陕西省抗癌协会第四届肿瘤转移转移委员会 副主任委员

2007-2008年度在中国医学科学院/协和医科大学肿瘤医院/中国国家肿瘤研究所作为中组部“西部之光”访问学者，2016年5月赴美国参加“第一期哈佛大学肿瘤科主任研修班”并毕业；2018年5月赴美国纽约哥伦比亚大学医学中心肿瘤中心进修学习三个月；

作为主要技术骨干参与国家“973”重大科研项目及多项国家自然科学基金、 教育部骨干教师资助项目、陕西省自然科学基金等多项课题。发表论文十余篇，其中SCI8篇，参编专著五部

参考文献：（滑动查看）

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