医界丰碑·建国70周年 | 洪昭光：中国智慧 世界高血压防治的引领之路

1939年出生的洪昭光，目睹了我国人民在抗日战争的水深火热，因此，立志学习物理学，希望能够提升我国的武器装备水平，为国家安宁出一份力！机缘巧合，他步入了医学殿堂，虽然不能研制钢枪、大炮，但是，他为我国高血压患者铸造了一把利剑——复方利血平氨苯蝶啶片（O号，曾用名北京降压0号）。

0号是我国自主研发的、具有独立知识产权的长效小剂量复方降压药，40多年前，它诞生于东郊北京仪器厂的医务室：数学家华罗庚对研究方向进行了点拨；洪昭光埋头苦干一整年调整配方，终获成功；时任中国医学科学院阜外医院院长吴英恺院士给原卫生部写推荐信，促使0号全面投入生产，推向全国。三剑合璧，为我国高血压防治做出不可磨灭的贡献。

如今，国内外高血压指南均提出，降压达标应更多使用单片复方制剂或联合用药。40多年前，单片小剂量复方降压药0号成为家喻户晓的降压首选药物，40多年过去了，它依然绽放着耀眼的光芒。

灵感初现   能不能有一日服一次的降压药？

“洪大夫，你治不好我的高血压！”“为什么？”“因为我根本就没吃药，降压药用起来太麻烦，1次吃那么多种，还要1天吃3次，生产任务这么紧张，哪里顾得上！”

1970年，当时资历尚浅的北京朝阳医院年轻大夫洪昭光，跟着北京朝阳医院医疗队到东郊北京仪器厂开展群防群治。彼时，工人中患高血压和溃疡病的人数占总患病人数的一半以上，学过中医的洪昭光采用中西医结合的方法，用中药甘草、海螵蛸，西药阿托品、维生素U，结合当时前苏联封闭疗法,很快缓解了工人们的溃疡病。

不过对于高血压的治疗却有点摸不着头脑，正如那位患者所言，当时高血压患者1天要服3次药，每次3~4种，加上工人一天中休息时间极少，很少有人顾得上吃一大把药片，血压自然控制不好。“洪大夫，要是能有1天吃1次的降压药就好了！”一语惊醒梦中人，洪昭光找到了努力的方向。

机缘巧合   0.618的选择，0号问世

说来也巧，当时数学家华罗庚也犯了溃疡病，正好是洪昭光给治好的，为了表示感谢，华罗庚邀请洪昭光到家里一聚。命运的齿轮就在这时悄悄转动，这并不只是一次聚会，更是一次思想的碰撞。

“现在溃疡病虽然找到治疗方法了，但是高血压还是很难办。工人觉得1日多次、1次多种药物一起服用太麻烦，我在想能不能做一种1日服1次的降压药？不过还没找到好办法。”洪昭光把工作中的困惑告诉了华罗庚。“你可以试试运筹学和优选法。”华罗庚建议，还送给洪昭光一本《优选法》小册子，供他参考。所谓优选法就是采用尽可能少的试验次数，找到最好方案的方法。

小剂量复方降压药的研发之路就此启程！回到工厂，洪昭光就按照优选法0.618的黄金比例，结合中医“君臣佐使”的辨证思想，开始了药物配制。虽然环境艰苦，北京仪器厂医务室主任仍坚持抽调了一位小大夫专门协助洪昭光研发新药，这可是解决工人们高血压这一“老大难”问题的希望呀！

十几种药物、80余种配方，两位“研究员”每天都在重复打碎药片、反复磨粉、过筛、分包的过程。“医患一家亲是当时医患关系最贴切的表达，我们就像亲人一样，每一位患者都非常支持我们的工作，新配方不断地发给患者服用、观察、记录。”洪昭光回忆起当时研发新药的火热场面。

功夫不负有心人，经过一年的研制，终于出现了一种降压效果确切，且不良反应少的药物，也是世界上唯一具有独立知识产权的长效小剂量复方降压药。洪昭光相信这将是高血压药物治疗领域的新起点，名字也就由此确定了——0号！

批量生产   解吴英恺院士高血压防治难题

当时为高血压焦思苦虑的不止洪昭光，还有正在首钢开展高血压人群防治工作的吴英恺院士。

这时，有人向吴院士介绍，“东郊有个小大夫，研制了一种1天1片的降压药，效果很好。”德高望重的吴院士听说了如此神奇的降压药，兴奋地带着当时正参加全国高血压防治会议的专家们一起到工厂实地考察，在亲眼看到疗效后，迅速将0号应用到首钢高血压防治人群，又经过前后8家医院共千余病例的临床观察验证，结果表明，0号的降压有效率在不同人群中均高达80%以上。

吴院士如获至宝，1977年，吴院士给原卫生部写推荐信说明了0号的情况，在吴院士的大力推荐下，原卫生部正式发布文件，将0号列为高血压群防群治的首选用药。北京市卫生局接到文件后，指示当时唯一的国有大型制药厂——北京制药厂，即如今的华润双鹤药业股份有限公司，开始大批量生产0号。

四大特点   从北京东郊造福全国患者

自此，0号走向全国，从年产几百万片到如今已年产10亿片，造福无数饱受病痛折磨的高血压患者。

“0号有4大特点：降压作用明显，效果稳定持久，副作用小，价格低廉。”洪昭光介绍，0号包含4种药物成分，每片均含12.5 mg氢氯噻嗪、12.5 mg氨苯蝶啶、12.5 mg硫酸双肼屈嗪和0.1 mg利血平，是利尿剂（前两种成分）+血管扩张剂+交感神经抑制剂的组合。

组方中的利血平、硫酸双肼屈嗪均可降压，一种有减缓心率的作用，另一种则有加速心率的作用；氨苯蝶啶为保钾利尿药，可拮抗氢氯噻嗪引起的排钾作用，且两者均有降压作用。如此，4种成分正作用互相协同，副作用相互抵消。同时，由于4种药物成分的半衰期及达峰时间不同，因此可发挥长效降压作用。病情较轻的患者可2~3天服用1片。

此外，数据显示，在社区人群中，降压效果相同的情况下，0号的价格仅为一般降压药物的20%~40%。

融会贯通   中医 西医 数学融合  国人创新引领世界

“中医和西医各有优点，中医就像是诸葛亮，运筹帷幄，协调多方力量；西医则是关羽，立马横刀，讲究立时见效。而0号，恰是结合了中医的哲学思想、西医的药理作用，以及数学的优选法和运筹学，三者有机结合。”洪昭光介绍，当时全世界防治高血压都在采用单药治疗、阶梯用药，反复调整耗时1~3个月，唯独中国研制了单片小剂量复方降压药，简便易行、效果明显，这是中国思路，是中国人的创新发明。

现在，国内外高血压指南均提出，降压达标应更多使用单片复方制剂或联合用药。而0号已在40余年的临床检验中，获得了广大患者的认可和信任。

路远且长   积累科学证据  验证远期疗效

谈起0号的发明，洪昭光说，华罗庚院士是0号之父，吴英恺院士是0号之母。对其未来发展，洪昭光满怀期待。

“目前，关于0号的基础及临床研究已发表百余篇相关文章，涉及降压疗效、药理作用、药物安全性、药物经济学、靶器官保护等多个方面。未来希望国家和政府层面能够大力支持国产创新药物，继续开展更大规模的、严格的、长期的观察随访研究，以积累0号在改善高血压患者心血管事件远期预后、延长寿命、改善生活质量等方面的科学证据。也相信随着0号越来越被大众熟知，以及更为广泛的应用，必将为我国高血压防治做出更大贡献！”