编者按：3月29日，在杭州召开的中国医师协会皮肤科医师分会春季高峰论坛上，外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）对特应性皮炎和白癜风的疗效和安全性成为讨论焦点，百余位皮肤科专家、学者参与相关问题的交流和讨论。

大会主席、北京大学第一医院朱学骏教授在论坛介绍时表示，今年是吡美莫司进入中国的第十个年头。2005年，FDA曾发布黑框警告，质疑长期使用TCI（吡美莫司和他克莫司）的安全性，认为TCI通过抑制免疫系统起作用，可能导致某些癌症（如淋巴瘤）的发病风险增加。但经过十余年、几百万人的临床应用及大量相关临床研究证实，吡美莫司并未增加相关癌症风险。因此，朱教授认为，有必要对吡美莫司的疗效及安全性进行重新认识。

特应性皮炎

Thomas Luger：

欧洲新共识推荐吡美莫司为轻中度特应性皮炎一线治疗药物

特应性皮炎（AD）是慢性炎症性皮肤病，以湿疹和瘙痒为特征，在儿童期常见。根据SCORAD评分，AD可分为轻（＜18分）、中（18~40分）、重度（＞40分）。近年来，在婴幼儿及儿童中AD的发病率逐年上升（＞25%），且儿科患者中，20%以上为重度。Luger教授表示，AD是继发哮喘和食物过敏的风险因素，尽早治疗AD可预防这些合并症的发生。

AD的发病机制包括遗传因素、皮肤屏障功能障碍、免疫异常及微生态。近来研究显示，遗传并非AD患者皮肤屏障功能障碍的唯一因素，局部细胞介质可导致表皮屏障受损。另有研究显示，AD病情加重与微生态多样性降低直接相关。

AD的治疗策略为对症治疗。包括患者教育和预防、辅助型基础治疗、消除和避免激发因素、抗炎治疗及止痒。Luger教授介绍，局部抗炎治疗包括外用糖皮质激素（TCS）和TCI。TCS常用于AD发作时的短期治疗，但要避免敏感部位。近年来，患者对使用TCS恐惧逐渐增加，由此导致不遵从医嘱的人数不断上升，从2000年的24%升至2011年的36%。因此，亟需替代治疗措施增加患者依从性。

TCI包括1%吡美莫司乳膏以及0.03%和0.1%他克莫司乳膏。研究显示，相比TCS，患者及患儿监护人更能接受吡美莫司。一项为期6个月的开放标签、多中心“现实生活”研究纳入欧洲和美国12个国家、112个研究中心的947例AD患儿（平均8岁），患者一旦出现AD症状，即在所有皮损范围应用1%吡美莫司乳膏，2次/d，直至临床症状或体征消失；一旦出现AD复发或早期症状就继续使用，以防止发作恶化加重。结果显示，47%患者在6个月内不再需要使用TCS；治疗结束时，高百分比患者AD症状消失或接近消失，尤其是婴儿和儿童。

Luger教授介绍了其团队日常诊疗工作中1%吡美莫司应用的研究，分别纳入3502例和5665例AD患者。结果均表明，吡美莫司用于成人及儿童AD的短期和长期治疗均有效，且不会导致皮肤萎缩，不破坏皮肤屏障功能，甚至可有效恢复AD患者的表皮屏障，患者耐受性高。

对于FDA和EMA关注的淋巴瘤和非黑色素瘤性皮肤癌问题，Luger教授表示，自上市后至2013年3月，吡美莫司经治的2.75亿患者未发现任何安全性问题，且流行病学数据并不支持1%吡美莫司增加淋巴瘤和非黑色素瘤性皮肤癌风险的结论。

Luger教授介绍了即将在4月在线发布的轻中度AD治疗流程的欧洲共识（图1）。他强调，文献综述表明，吡美莫司在小至3个月的婴儿中使用也是安全有效的，欧洲和美国对TCI在这部分人群中的使用限制不再合理，建议废除TCI应用的黑框警告。

朱学骏：PETITE研究证实

吡美莫司长期治疗婴儿特应性皮炎安全有效

北京大学第一医院朱学骏教授介绍，近年来，我国AD发病显著增加，除去遗传因素，过度清洗或清洗不当、环境污染、过敏原刺激、生活压力，都是AD的诱因。且根据流行病学数据，越发达国家和地区，AD发病率上升越快，需引起重视，加强相关教育。一旦出现症状，应尽早治疗，减少呼吸道疾病和食物过敏等合并症的发生。

吡美莫司是治疗AD患者敏感区域（面、颈、褶皱区）皮损的首选，与TCS相比，无皮肤萎缩、皮肤感染率低、系统吸收少、无HPA轴抑制作用，安全性更高。且具有恢复皮肤屏障的作用，其可能机制包括增加皮肤含水量、减少经皮丢失水分、调节皮肤屏障相关基因表达。

为了解AD婴幼儿应用是否安全，吡美莫司远期疗效及安全性，能否减少TCS使用等问题，28个国家、191家临床中心（包括中国4个中心）联合开展了PETITE研究。

PETITE研究为迄今最大样本量的AD对照研究，共纳入2439例3~12个月轻至中度AD的婴儿患者，随访5年，比较1%吡美莫司与弱效（醋酸氢化可的松）及中效（丙酸氟替卡松/糠酸莫米松）TCS的疗效及安全性。

结果显示，治疗3周后，两组患儿均60%以上面部皮损明显好转、50%以上总体皮损明显好转；研究截止时，两组面部皮损TGA治疗成功率均达95%以上（图2），总体皮损IGA治疗成功率达85%以上；治疗3周时，两组皮损受累面积占TBSA中位数均＜5%；治疗78周起，两组皮损受累面积中位数均达0%，并维持至研究截止。说明吡美莫司远期（5年）疗效相当于弱至中效TCS。吡美莫司可显著减少TCS的使用，36%吡美莫司组患儿不需加用TCS。

此外，研究显示，长期使用吡美莫司系统安全性良好，不影响婴幼儿免疫系统生长、发育及功能，不影响婴幼儿生长速度。且吡美莫司不良事件所致停药率较TCS低（0.6%与1.1%）。

朱教授表示，PETITE研究在婴儿和儿童的研究结果，结合其他一些儿童和成人的长期研究数据表明，1%吡美莫司乳膏是治疗婴儿、儿童和成人轻至中度AD的一线选择。

（下转第19版）