随着肺动脉高压（PAH）发病机制研究的深入，现已研制出多种PAH靶向药物，包括内皮素受体阻滞剂、前列环素类似物和5型磷酸二酯酶抑制剂，其理论依据是PAH患者内皮素、一氧化氮及前列环素通路存在异常，导致肺血管收缩与舒张失衡。

临床治疗显示，尽管阻断引起肺高压的三条致病通路的药物均可改善患者临床症状、血流动力学状况及生存时间，但约50%的患者即使经过积极治疗，其运动耐力、WHO功能分级和肺动脉压力仍明显异常，部分患者接受靶向治疗早期效果良好，但却不能长期维持，而是呈进行性发展，病程越长，PAH越重，心功能也每况愈下。

进一步研究发现，PAH不仅是血管收缩与舒张失衡，增殖过度、凋亡减少、炎症因子、血管生成异常、离子通道改变均参与了PAH发生与发展，这种复杂的发病机制提示使用多种靶向药物进行多方位控制治疗效益可能更高。联合作用机制不同的药物从不同途径阻断疾病的发生和发展，将使患者获益更大。联合治疗并非简单的效应叠加，而是多种靶向药物发挥协同作用，增强治疗效果，同时减少单药剂量，降低药物毒性。

将上述三类靶向药物进行不同组合，效果良好，尤其是安立生坦与他达拉非联合的多中心随机双盲临床试验显示，无论运动耐力还是血流动力学，二者的联合效果均显著优于其中任何一种单一药物。

此外，联合治疗还可延长药物的作用时间。联合治疗存在两种策略，一是开始治疗时即给予联合使用，二是先用一种药物，当治疗无法达到预定目标或效果呈下降趋势时，再加用另一种药物，或者三种以上药物联合。

鉴于PAH的进行发展特性以及联合治疗的优势，在PAH早期肺血管尚未出现严重不可逆病变之前即给予联合治疗，不仅可防止肺血管重构进一步发展，显著提高治疗效果，并延缓PAH进展，同时也可降低单药治疗的不良作用，使患者更早地从治疗中获益。