今年8月Nivolumab再下一城,获FDA批准用于治疗经过铂类化疗和至少一种其他疗法治疗过的转移性小细胞肺癌，成为SCLC治疗的突破口。

Nivolumab

CheckMate 032研究比较了不同剂量的Nivolumab联合Ipi方案对复发SCLC的疗效。研究发现，在非选择的患者中，SCLC能从免疫治疗中持久获益。

在标志物分析中，PD-L1表达不能预测Nivo±Ipi治疗疗效，TMB可作为SCLC免疫治疗潜在的标志物。基于该研究的结果，2017年NCCN指南将Nivolumab±Ipi作为复发SCLC二线治疗推荐，2018年FDA批准治疗复发SCLC。

目前Nivolumab在SCLC的研究以联合治疗为主，除联合化疗、放疗、CTLA-4抑制剂外，联合SCLC发生发展相关靶点的药物是Nivolumab在SCLC研究的又一个特点，其中联合靶向DLL3的抗体偶联药物Rove-T的研究让人期待。

Pembrolizumab

Keynote-028研究证实Pembrolizumab单药治疗对经治PD-L1表达的SCLC具有良好的抗肿瘤活性。在非选择人群中，Pembrolizumab维持治疗未见优势，但基质界面PD-L1阳性患者有获益的趋势。

Atezolizumab

Atezolizumab在SCLC开展研究也比较早，并且进行了多种标志物的探索分析PD-L1 IHC表达（肿瘤细胞，免疫细胞); PD-L1 mRNA , Teff 表达，Atezolizumab联合化疗治疗广泛期SCLC的IMpower133研究是最先完成并获得阳性结果的SCLC一线免疫联合化疗的Ⅲ期研究，免疫联合方案有望成为SCLC一线治疗的新选择。

Durvalumab

Durvalumab是SCLC免疫治疗中的后起之秀，临床研究以Ⅱ期为主，Durvalumab单药治疗复发SCLC初见疗效，Durvalumab联合Tremelimumab治疗复发ED-SCLC更具优势，Durvalumab

联合Olaparib治疗SCLC也有持久的临床获益。Durvalumab治疗SCLC目前仍然没有与疗效显著相关的标志物。

除了PD-1/PD-L1抑制剂以外，SCLC中也进行了其他免疫治疗的探索。

要点

免疫治疗正在改变SCLC治疗的整体布局。目前SCLC中免疫治疗的标志物仍然悬而未决，PD-L1、TMB还是其他标志物仍需探索；SCLC中免疫治疗正在由后线治疗向维持、一线治疗，由单药向联合发展；合理的治疗时机、最佳的联合策略仍是SCLC免疫治疗关注的焦点。SCLC免疫治疗是个广阔的领域，PD-1/PD-L1抑制剂以外的药物将使其更加完善和高效。