中国2型糖尿病防治指南（2017年版）指出，我国约20%~40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病。糖尿病肾病通常进展快速，有研究显示，一旦进入大量蛋白尿期，糖尿病肾病发展至终末期肾病（ESRD）的速度大约为其他肾病病变的14倍。DECLARE研究同时证实，达格列净显著延缓肾功能恶化，延缓肾病相关终点进展47%，具有良好的安全性。可见，达格列净具有良好的安全性，可在更广泛人群中实现心肾获益。

三、改善预后，始于心肾：SGLT2i创新排糖机制和CVOT带来的启示

META分析结果显示，在已患心血管疾病人群中，SGLT2i可显著降低 MACE风险（P=0.0002），并且显著降低心血管死亡或心衰住院的复合终点（P<0.0001）；在多重危险因素人群中，心血管死亡或心衰住院的复合终点降低趋势一致。此外，无论在有或无心衰病史的患者中,SGLT2i均降低心衰住院或心血管死亡风险（P<0.0001）。在有或无心血管病史的人群中，SGLT2i对肾脏复合终点的保护作用一致（P<0.0001）。

作用机制：目前，SGLT2的心肾保护作用的机制尚不十分清楚。目前已有的SGLT2i为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，在排出多余糖分的同时排出钠离子，起到渗透性利尿的作用，进而使血容量减少，减轻容量负荷。另外，SGLT2i调节管球反馈（TGF），阻止肾病起始阶段进展。TGF是肾血流量自身调节、稳定GFR的重要生理机制，SGLT2抑制剂作用于近端小管，减少Na+和葡萄糖重吸收，使得转运到致密斑的Na+增多，入球小动脉收缩，改善了TGF，减少肾脏局部“三高”（高滤过、高压力、高灌注） 变化，从而恢复延缓肾小球的硬化过程。因此，SGLT2i可通过多条路径实现糖尿病患者心肾保护。

SGLT2i对于减少动脉粥样硬化相关的主要心血管不良事件（MACE）有中等程度的益处，该获益仅限于已有ASCVD的患者，即二级预防的患者。然而，无论是否患有心血管病或是否有心衰病史的患者，即一级预防和二级预防的患者，这类药物都具有显著的减少心衰住院、延缓肾病进展的效应。

DECLARE-TIMI研究结果已于11月11日发表在医学界顶级杂志《新英格兰医学杂志》。新型降糖药物的不断涌现和可喜临床研究结果的陆续发布，使得糖尿病治疗格局在逐渐转变，进入到一个全新的时代。在广泛糖尿病患者人群中使用达格列净，在安全降低糖化血红蛋白（A1C）的同时，减少了因心衰住院的风险以及减缓肾病进展，这样显著的效果在之前的降糖药物中很少看到。因此，这类药物今后会成为糖尿病治疗领域的核心，建议对于2型糖尿病患者，无论是否合并心血管病或心衰病史，都应考虑使用达格列净类药物提供心肾保护。