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美国旧金山时间 6 月 7 日第 79 届 ADA 科学年 会 的“New Agents and  Strategies” 专 场 迎 来 了 两项中国重磅研究。 其一是 国际糖尿病 联盟西太平洋区主席、 北京大学人民医院纪立 农教授领衔主持的“经 饮食与运动无法控制血 糖的 2 型糖尿病患者中 的西格列他钠与安慰剂 对照的随机、双盲、平 行对照Ⅲ期临床试验”。 其二是中华医学会糖 尿病学分会前任主委、 上海交通大学附属第六 人民医院贾伟平教授领 衔主持的“经饮食与运 动无法控制血糖的 2 型 糖尿病患者中的西格列 他钠与西格列汀对照的 随机、双盲、平行对照 Ⅲ期临床试验”。 作为中国原创药物、 全球首个完成Ⅲ期临床试 验的过氧化物酶增殖体激 活受体全激活剂——西格 列他钠，在两位教授领衔 主持的两项Ⅲ期临床试验 中，分别与安慰剂和西格 列汀对照。 结果显示，在主要疗 效指标——24 周糖化血红 蛋白相对基线变化上，西 格列他钠与安慰剂对比为 优效；与西格列汀对比为 非劣效。 在空腹血糖和餐后 2 h 血糖对比上，西格列 他钠的降低作用强于西 格列汀。 此外，两项临床研究 还显示，西格列他钠具有 降低空腹胰岛素，提高胰 岛素敏感性的作用，显示 出胰岛素增敏剂的特征。 研究表明，西格列他 钠总体安全性和患者耐受 性良好。专家们表示，该 药物必将成为 2 型糖尿病 患者治疗新选择。

D2b 研究： 阴性结果导致维生素 D 再遇滑铁卢

病患者的心血管病风险； 利格列汀组糖尿病患者的 低血糖事件显著减少，体 重也适度减轻。 该试验主要终点达 成，即至首次发生心血管 死亡、非致死性心梗及非 致死性卒中（3P-MACE） 的时间，利格列汀非劣效 于格列美脲。在利格列汀 组 中，3P-MACE 的 发 生 率 为 11.8%（356 人 ）， 而在格列美脲组，发生率 为 12.0%（362 人 ）。 在 CAROLINA 试验中，利格 列汀的总体安全性与之前 数据保持一致，未发现新 的安全信号。 在次要终点 4P-MACE （3P-MACE 及 不 稳 定 性 心绞痛住院）方面，利 格列汀组与格列美脲组 结果相似（4P-MACE： 利格列汀：13.2％；格列 美脲：13.3％）。 CAROLINA 研 究 旨 在评估利格列汀（5 mg/d） 对比磺脲类格列美脲（均 添加于稳定的基础降糖药 物与心血管标准治疗方法 之上）对具有心血管风险 或已确诊心血管病的成人 2 型糖尿病患者的心血管 安全性的影响。 美国旧金山时间 6 月 7 日第 79 届 ADA 科学年 会 的“New Agents and  Strategies” 专 场 迎 来 了 两项中国重磅研究。 其一是 国际糖尿病 联盟西太平洋区主席、 北京大学人民医院纪立 农教授领衔主持的“经 饮食与运动无法控制血 糖的 2 型糖尿病患者中 的西格列他钠与安慰剂 对照的随机、双盲、平 行对照Ⅲ期临床试验”。 其二是中华医学会糖 尿病学分会前任主委、 上海交通大学附属第六 人民医院贾伟平教授领 衔主持的“经饮食与运 动无法控制血糖的 2 型 糖尿病患者中的西格列 他钠与西格列汀对照的 随机、双盲、平行对照 Ⅲ期临床试验”。 作为中国原创药物、 全球首个完成Ⅲ期临床试 验的过氧化物酶增殖体激 活受体全激活剂——西格 列他钠，在两位教授领衔 主持的两项Ⅲ期临床试验 中，分别与安慰剂和西格 列汀对照。 结果显示，在主要疗 效指标——24 周糖化血红 蛋白相对基线变化上，西 格列他钠与安慰剂对比为 优效；与西格列汀对比为 非劣效。 在空腹血糖和餐后 2 h 血糖对比上，西格列 他钠的降低作用强于西 格列汀。 此外，两项临床研究 还显示，西格列他钠具有 降低空腹胰岛素，提高胰 岛素敏感性的作用，显示 出胰岛素增敏剂的特征。 研究表明，西格列他 钠总体安全性和患者耐受 性良好。专家们表示，该 药物必将成为 2 型糖尿病 患者治疗新选择。 年会第一天，第一项 入选年会的重磅研究—— D2b 研究宣布阴性结果。 研究结果显示，对于 维生素 D 充足的 2 型糖 尿病高危成人，每日口服 维生素 D 补充剂未能有 效降低该人群发生 2 型糖 尿病的风险。 在 中 位 2.5 年 随 访 期间，维生素 D 组和安 慰 剂 组 分 别 有 24.2% 和 26.7% 的 受 试 者 新 发 糖 尿病，组间无显著差异 （HR=0.88，P=0.12）。 两组不良事件发生率也无 显著差异，包括高钙血 症、空腹尿钙 / 肌酐比值 >0.375、低估算肾小球滤 过率和肾结石。 不过，研究者指出， 对于维生素 D 水平极低 （<12 ng/ml）的人来说， 补充维生素 D 可能有潜 在获益。 研究及相关述评同时 发表在《新英格兰医学杂 志》。该研究旨在通过每 天额外补充 4000 IU 的维 生素 D3，探索补充维生素 D3 与糖尿病风险降低的关 系，为最大限度提高研究 观察到治疗效果的能力。 受试者被要求在研 究期间避免使用糖尿病 特异性和（或）减重药物， 并将研究之外其他所有 补充剂包括多种维生素 中的维生素 D 含量限定 在 1000 IU/d。

TODAY2 研究： 青少年发病的 2 型糖尿病 并发症不容忽视

TODAY 研究是首个 对 18 岁之前发病的 2 型糖 尿病患者的多种族、随机 试 验， 而 TODAY2 研 究 在此基础上继续随访 5 年。 今年年会上公布的 TODAY2研究结果显示， 5 年随访期间，这些青少 年发病的 2 型糖尿病成人 患者的严重发病率快速 上升，强调了该人群更应 积极管理，尽量减少或预 防严重并发症发生的必 要性。 研究显示，超过 50% 的受试者存在血脂异常， 超过 60% 有高血压。肾功 能评估中，约 40% 的受试 者有早期糖尿病肾脏疾病 证据，视网膜检查则发现 近 50% 的受试者有糖尿病 视网膜病变证据。 此外，高达 33% 的受 试者表现出糖尿病神经病 变早期体征，这在血糖控 制较差者中更为常见。 在已知结局的 236 例 怀孕受试者中，有 25% 发 生流产或胎儿死亡，24% 早产。 研究者指出，许多危 险因素和明显的并发症并 没有得到有效管理。 TODAY2 数据表明， 医疗人员应克服犹豫—— 无论是由于患者年龄较小 还是自身缺乏对药物的熟 悉，而去积极地治疗这些 年轻的患者，从而尽量减 少严重糖尿病相关并发症 导致的损伤。

EMPA-REG OUTCOME 研究： 恩格列净为 2 型糖尿病者带来心肾获益

6 月 10 日，EMPAREG OUTCOME 研 究 数 据的全新事后分析结果作 为口头报告在年会上分享。 研究结果显示，在无 明显蛋白尿的 2 型糖尿病 并发慢性肾脏病成人患者 亚组中，钠 - 葡萄糖协同 转 运 蛋 白 2（SGLT2） 抑 制剂恩格列净也能一致地 降低患者的心肾风险。 研究指标包括心血管 死亡、心衰住院、新发或 恶化的肾脏疾病、心血管 死亡或心衰住院复合终 点、以及其他相关安全性 结果。 此 外， 最 近 举 行 的 2019 年国际肾脏病学会 （ISN）世界肾脏病大会 上，另一项单独事后分析 结果表明，针对 EMPAREG OUTCOME 研究中 并发蛋白尿肾病的患者亚 组与其他所有患者，恩格 列净对心肾功能的影响保 持一致。 综合来看，这些事后 分析结果表明，无论患者 是否患有蛋白尿肾病，恩 格列净对心肾结果的影响 一致。

CAROLINA 研究： 为利格列汀心血管安全性再添力证

6 月 11 日，年会上公 布了 CAROLINA 研究（使 用利格列汀对比格列美脲 治疗 2 型糖尿病患者的心血 管结局研究）的完整结果。 作为目前唯一使用活 性药物对照的二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂心血管 结局试验，CAROLINA 研 究证明，与格列美脲相比， 利格列汀不增加合并心血 管疾病风险的成人 2 型糖 尿病患者的心血管病风险； 利格列汀组糖尿病患者的 低血糖事件显著减少，体 重也适度减轻。 该试验主要终点达 成，即至首次发生心血管 死亡、非致死性心梗及非 致死性卒中（3P-MACE） 的时间，利格列汀非劣效 于格列美脲。在利格列汀 组 中，3P-MACE 的 发 生 率 为 11.8%（356 人 ）， 而在格列美脲组，发生率 为 12.0%（362 人 ）。 在 CAROLINA 试验中，利格 列汀的总体安全性与之前 数据保持一致，未发现新 的安全信号。 在次要终点 4P-MACE （3P-MACE 及 不 稳 定 性 心绞痛住院）方面，利 格列汀组与格列美脲组 结果相似（4P-MACE： 利格列汀：13.2％；格列 美脲：13.3％）。 CAROLINA 研 究 旨 在评估利格列汀（5 mg/d） 对比磺脲类格列美脲（均 添加于稳定的基础降糖药 物与心血管标准治疗方法 之上）对具有心血管风险 或已确诊心血管病的成人 2 型糖尿病患者的心血管 安全性的影响。

REWIND 研究： GLP-1 激动剂再写辉煌

6 月 9 日， 备 受 关 注 的 REWIND 研 究 结 果 在 年会上公布。研究结果提 示，对于伴有心血管病危 险因素的 2 型糖尿病中年 患 者， 可 考 虑 在 常 规 治 疗基础上加用胰高糖素样 肽 -1（GLP-1）受体激动 剂度拉糖肽用于心血管病 一级或二级预防。 结果显示，与安慰剂 组相比，度拉糖肽治疗组患 者主要终点事件发生率降 低 12%，其中卒中风险降低 24%；心梗发生率无显著降 低；全因死亡率与心血管死 亡率均呈降低趋势，但未达 到统计学显著性差异。与此 同时，度拉糖肽治疗组患者 肾脏复合终点事件发生率也 显著降低。 REWIND 研究旨在探 讨在常规治疗基础上加用 GLP-1 激动剂度拉糖肽对 2 型糖尿病患者主要不良 心血管事件的影响。 该研究采用随机、双 盲、平行组设计，共纳入 ≥ 50 岁的 2 型糖尿病患者 9901 例，随机分为两组， 在常规降糖治疗基础上分 别 予 以 度 拉 糖 肽 1.5 mg 皮下注射、每周 1 次或安 慰剂治疗，中位数随访时 间 5.4 年。