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程颖教授携中国药物、中国研究问鼎国际医学顶刊：占肺癌近1/5人群的小细胞肺癌迎免疫治疗新转机

时间：2022-11-22 19:17:04来源：未知作者：许奉彦阅读： 179074

医师报讯 （融媒体记者 王丽娜）小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中最难治的一种亚型，虽然只占肺癌的15%，但死亡率高。过去30年，以化疗为主的标准治疗下，患者生存期仅8~10个月。尽管免疫治疗的到来对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗有所撼动，但两种PD-L1药物也仅让其总生存较化疗延长了两个月左右，临床亟需获益更显著的研究来提振免疫治疗SCLC的信心。

9月27日，中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专委会主任委员、吉林省肿瘤医院党委书记程颖教授作为Leading PI的ASTRUM-005研究，国产新型抗PD-1抗体——斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的Ⅲ期研究在国际著名医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发表。结果显示，斯鲁利单抗联合化疗将SCLC患者的中位总生存（mOS）延长到前所未有的15.4个月。这是首个中国研究者主导的国际多中心ES-SCLC一线免疫治疗Ⅲ期研究，斯鲁利单抗也成为首个一线治疗ES-SCLC获得阳性结果的PD-1抑制剂。这一研究结果的发布，让SCLC患者看到长期生存的希望，让中国在SCLC免疫治疗研究中走到前列，更让我们看到中国研究者不断向临床研究险峰发起挑战的耐力和勇气，是中国在小细胞肺癌领域送给世界的一份礼物。（JAMA.9月28日在线版）

程颖教授

一级教授，国家临床重点专科学科带头人

博士研究生导师，博士后工作站导师

享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家

•吉林省肿瘤医院党委书记

•吉林省癌症中心主任

•吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任

•吉林省肺癌诊疗中心主任

•中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长

•CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员

•CSCO临床研究专家委员会候任主任委员

•中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员

•CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

•CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员

•中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员

•中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员

•中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员

•国家卫健委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员

•吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员

•吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员

中国小细胞肺癌免疫一线迎更好治疗选择：死亡风险降近4成，两年总生存率近50%

ASTRUM-005研究由全球6个国家、114家临床中心参加。研究纳入未接受过系统治疗，经组织学/细胞学确诊的ES-SCLC患者585例，以2：1随机分配至接受斯鲁利单抗+化疗（卡铂+依托泊苷）或安慰剂+化疗治疗组中。研究以OS为主要终点，次要终点包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），安全性和免疫原性。

主要结果

总生存

主要终点

斯鲁利单抗组OS达15.4个月（HR：0.63；95%CI：13.3~NE；P < 0.001），化疗组10.9个月，总生存延长4.5个月。这一结果是所有ES-SCLC研究中最高的，将ES-SCLC生存期提升到了前所未有的高度。并且，研究组用药4个月即显示出生存获益，和对照组OS曲线分离，并在第18个月开始，差距进一步拉大，体现了免疫治疗的持久获益性。

2年总生存率

主要终点

斯鲁利单抗组两年OS率相比化疗组翻五倍，分别为43.1%和7.9%，即近50%患者实现两年及以上的持续生存。

无进展生存期

次要终点

斯鲁利单抗组和化疗组mPFS分别为5.7个月和4.3个月（HR：0.48；95CI%：5.5~6.9），疾病进展风险降低52%，且PFS曲线在治疗1个月左右就出现了分离并持续。6个月的PFS率分别为48.1%和19.7%，12个月的PFS率分别为23.8%和6.0%，提示接受斯鲁利单抗治疗将有近一半和近1/4的患者在半年和一年内不会出现疾病进展。

客观缓解率

次要终点

ORR达到80.2%，更多患者获益，超越目前已在SCLC中获批的免疫疗法。

缓解持续时间

次要终点

中位随访12.3个月时，斯鲁利单抗联合化疗组缓解持续时间为5.6个月（HR，0.48；95CI%：0.37~0.62)

安全性

次要终点

斯鲁利单抗联合化疗的安全性和耐受性良好。斯鲁利单抗组合化疗组不良事件（AE）发生率类似，≥3级治疗出现AE（TEAE）发生率分别是82.5% vs 80.1%，≥3级与治疗相关AE（TRAE）发生率33.2% vs 27.6%，导致停药的TRAE发生率分别为4.9% vs 4.1%，与研究药物相关导致死亡的TRAE发生率0.8% vs 0.5%，两组均无差异。

从以上结果可见，斯鲁利单抗+化疗是目前所有EC-SCLC治疗中，总生存最长、两年OS最高、获益人群最多的研究，患者在治疗早期即可在斯鲁利单抗的治疗中获益。研究无论主要终点还是次要终点均显示出一致的临床获益。该研究还受邀在2022年ASCO上进行口头报告。

基于此研究，斯鲁利单抗用于治疗ES-SCLC已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，斯鲁利单抗+化疗一线治疗ES-SCLC以ⅠA类证据写入2022《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》，研究结果重新定义ES-SCLC患者一线治疗新标准，也成为中国ES-SCLC患者治疗选择中的独特优势。　　

由中国临床实践出发的国际多中心Ⅲ期研究

肺癌是目前发病率和死亡率第一的癌种，可分为两类，一类是占人群85%左右的非小细胞肺癌（NSCLC），一类是占15%左右的小细胞肺癌。2015年，免疫治疗开始用于NSCLC的治疗，从后线到前线极大提高了患者预后。而小细胞肺癌治疗进展缓慢，患者五年生存率<7%，一直低位徘徊。IMpower133研究和CASPIAN研究，是两项PD-L1联合标准化疗的研究，让ES-SCLC生存期迈上一年，分别达到12.3个月和12.9个月。而PD-1抑制剂帕博利珠单抗尽管在多种实体瘤的治疗中显示非常优异的疗效，然而却在SCLC一线治疗中失利，免疫治疗在SCLC治疗的探索眼见陷入停滞。

ASTRUM-005研究的出现打破了这一困境，证明了PD-1在ES-SCLC的治疗中同样有效。ASTRUM-005研究结果中，还显示出了对最广泛人群的获益，无论年龄、性别、种族、是否脑转移、是否PD-L1表达阳性。

为了更加符合中国的临床实践，对我国临床实践中的具体问题给出答案，585例研究对象中，共纳入了400例（68.4%）中国SCLC患者，其中，脑转移患者比例（12.9%）和PD-1阳性比例（16%）都更接近于我国SCLC患者真实世界情况，为中国ES-SCLC患者接受免疫治疗提供了更有利的数据支持。

中国研究、中国药物造福世界

其实早在新型抗PD-1单抗斯鲁利单抗的ASTRUM-005研究之前，PD-1药物已经开始了一线免疫治疗ES-SCLC的探索，无论是K药（帕博利珠单抗）的Ⅲ期KEYNOTE604研究，还是O药（纳武利尤单抗）均未能获得总生存的改善。

成功从来都是给有准备的人。程颖教授带领的CSCO小细胞肺癌专委会多年来紧跟国际小细胞肺癌研究前沿，不断向SCLC这一难治癌种发起挑战，本次她所领导的ASTRUM-005研究用中国研究、中国药物成功为ES-SCLC患者开辟了更优的免疫治疗选择，也让临床研究者对SCLC免疫治疗研究重拾信心，为后续研究奠定了坚实的基础。

这项研究也是中国自主知识产权的创新生物药物的一次突破，是国内企业免疫治疗从Me-Too向Me-Better的尝试。斯鲁利单抗联合同步放化疗治疗局限期SCLC的Ⅲ期临床研究已开启，期待未来斯鲁利单抗的全新研究能为全球小细胞肺癌患者带来全新的临床获益。

ASTRUM-005研究从2019年9月入组第一例临床患者到2021年12月达主要临床终点仅用了两年，这也彰显了CSCO小细胞肺癌专委会在程颖教授带领下的团结务实、协作奉献，才让这项全球首个中国研究者牵头开展的针对ES-SCLC最大规模PD-1单抗的国际多中心临床研究得以成功。SCLC进展不易，未来道阻且长，希望未来更多研究者和企业聚焦SCLC治疗，让SCLC患者也能享受更长的生存期。

排版/编辑：王丽娜

审核：许奉彦

责任编辑：许奉彦

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