王绿化、毕楠教授：肺癌放化疗效果如何？是否需要联合免疫治疗？ctDNA告诉你丨SCI之窗

时间：2024-03-16 18:23:39来源：医师报作者：wanglina

医师报讯（融媒体记者 刘则伯王丽娜）日前，中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授团队完成了一项突破性研究，为不可切除局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者的适应性、个体化治疗决策提供了新的科学依据。研究成果发表于《临床和转化医学》（IF=10.6，Clin and Trans Med. 3月7日在线版）。

Clinical Translational Med - 2024 - Wang - Longitudinal circulating tumour DNA dynamics predict failure patterns and.pdf

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该研究揭示了循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化在预测LA-NSCLC患者根治性放化疗（CRT）后的失败模式以及巩固免疫治疗（ICI）疗效获益方面的关键作用，是课题组前期发表在Molecular Cancer工作的延续：进一步聚焦在放疗后微小残留病（MRD）阳性的高危患者群体，揭示了巩固免疫治疗在这一特定患者人群中的不同疗效获益。

研究亮点

亮点1：本研究是一项前瞻性、多中心队列研究，纳入的患者为无法手术的LA-NSCLC患者

亮点2：研究肯定了巩固免疫治疗对该类患者的治疗优势。放化疗治疗后，有些患者虽然ctDNA-MRD阳性，但接受巩固免疫治疗后，生存获益更显著。

亮点3：研究首次发现，抽血检验ctDNA即可预测治疗效果，方式简单，有助于及时调整治疗方案。

亮点4：研究使用ctDNA变化，将患者放化疗治疗后分为三类，升高组、降低组、不可检测组，列出了每组主要治疗失败模式。不可检测组为潜在可治愈人群。

研究团队通过对105名无法手术的LA-NSCLC患者开展前瞻性、多中心队列研究，发现根治性放化疗联合巩固ICI治疗队列患者的总生存期与无进展生存期（PFS）显著优于单纯CRT组患者。

在该研究中，通过采集患者在接受治疗的不同关键时间点外周血样本，首先发现ctDNA丰度的动态变化与患者肿瘤负荷密切相关：ctDNA水平在有效的根治性CRT后显著下降，在疾病进展时则出现显著上升（图1）。

图1 研究流程（图A）及两组OS（图B）、PFS（图C）及ctDNA变化

随后，该研究进一步证实，相较于基线或放疗期间的ctDNA水平，CRT后的ctDNA-MRD能够显著预测生存。尽管CRT后残留ctDNA-MRD阳性患者的生存差于ctDNA-MRD清零患者，但ctDNA-MRD阳性患者接受进一步巩固免疫治疗的生存疗效获益更加显著（图2）。

图2 CRT后的ctDNA-MRD能够显著预测生存

此外，研究还首次探讨了ctDNA动态变化对CRT后失败模式的预测效果，包括局部区域失败、远处转移或两者兼有的失败模式。

研究者发现：

对于CRT后ctDNA丰度降低的患者，远处转移是最主要的失败模式，而巩固免疫治疗可显著降低远处转移风险，有效改善患者的无远处转移生存期（DMFS）；
对于CRT后ctDNA丰度增加的患者，同时性局部区域与远处失败是最主要的失败模式，巩固免疫治疗能够显著提高PFS与DMFS；
对于CRT前后ctDNA持续不可检测的患者，CRT后的局部区域与远处失败风险均很低，且巩固免疫治疗并未带来显著生存差异，早期提示该组患者为根治性放化疗的潜在可治愈人群。

这项研究的成果为LA-NSCLC患者的适应性治疗提供了新的生物标志物，研究结果强调了将定性与定量ctDNA检测相结合的多参数检测方法，在改善患者风险分层与治疗个性化中的潜在价值。未来需要在更大规模的临床队列中开展前瞻性研究，为ctDNA在LA-NSCLC个体化精准治疗中的临床应用提供更高质量的证据，将有助于避免过度治疗，减少免疫治疗相关毒性的风险。

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