2014年3月，《柳叶刀·呼吸医学》杂志上一项研究，一经发表就引起了国内外呼吸界的广泛讨论。该研究就是由广州医科大学第一附属医院钟南山院士领导，全国34家医院积极参与完成的PANTHEON研究。研究显示，中国中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者每日两次服用N-乙酰半胱氨酸600 mg可降低COPD年急性加重率22%，对于中度患者获益更高，可降低COPD年急性加重率39%。且随N-乙酰半胱氨酸服用时间增加，年急性加重率持续下降。

共同作者之一、四川大学华西医院文富强教授介绍：“COPD有多种病理生理过程，如气道黏液高分泌、氧化应激、气道和肺部炎症。因此，具有抗氧化、抗炎和黏液溶解活性的药物都可能有效治疗COPD。”N-乙酰半胱氨酸就是其中之一，理论上它可治疗COPD，但国际上多中心研究结果却是阴性的。对此，PANTHEON研究团队在钟南山院士领导下反复开会讨论，最终认为可能与药物剂量不足有关。“对此我们在既往研究基础上增加了剂量，即600 mg，每日两次。”

2005年，《柳叶刀》杂志刊登BRONCUS研究并未显示N-乙酰半胱氨酸可降低COPD急性加重率。2009年，《呼吸医学》杂志上刊登的一项荷兰研究也是阴性结果。因此，N-乙酰半胱氨酸始终未在COPD患者中广泛使用。PANTHEON研究这一颠覆性结果，使呼吸医学界开始重新认识N-乙酰半胱氨酸，该研究被《柳叶刀·呼吸医学》杂志推荐为COPD领域最有兴趣的九篇文章之一。

“当一切策划方案准备就绪，开始着手研究时，我们还是非常担心。因为我们承担了很多风险，谁也无法保证该研究结果就是阳性，也许这次研究结果还是和之前的一样。”文教授感慨道。

研究终是在这种忐忑中开始了，经过全国所有参研医院同道的齐心协力，历时5年，PANTHEON结果终于面世。“这个结果非常令人兴奋！”文教授高兴地说，“事实证明，增加N-乙酰半胱氨酸剂量，可在COPD患者中取得不错疗效。由于我国患者吸烟比例、生物燃料使用率更高，空气污染更严重，在我国COPD患者中，气道炎症所占比例更高，因此该药更适合我国患者。”

PANTHEON研究是迄今为止最大的长期应用的一项前瞻性、多中心研究。该研究纳入的病例数最多，观察更为严谨，临床证据足够充分，未来有望纳入COPD治疗的指南和推荐中。文教授补充：“这对于我国患者无疑又是一大福音。”我国COPD患者每年发生0.5~3.5次急性加重，急性加重一旦发生，就会造成患者肺功能加速恶化以及死亡率增加。此外，急性加重住院一次至少花费1.5万元。预防急性加重非常重要。

谈起该研究的成功，文教授总结道：“不盲目相信权威杂志的已有研究，敢于从其阴性结果中寻找原因，寻找切入点，同时寻找基础和临床证据来支持新的研究假说。”

“COPD患者，有些以气道炎症反应为主，而有些则以肺气肿导致呼吸困难表现为主，未来研究重点将是该药物对哪种表型患者获益更多。此外，该药治疗COPD的病理机制还需深入探讨，为其广泛使用提供更充分的证据。”文教授说。