【肿瘤免疫治疗】刘勇教授:ICI导致肝损伤的诊疗:
免疫检查点抑制剂(ICI)是肿瘤免疫治疗的热点,但其引起的不良反应也引起了广泛关注。目前,FDA批准的ICI主要为CTLA-4抗体、PD-1/ PD-L1抗体。ICI引起的肝损伤并非罕见,据相关报道:CTLA-4抗体引起的免疫相关肝损伤的比例为3%~9%,而PD-1抗体引起相关肝损伤的比例为0.7~1.8%,两者联用发生免疫相关肝损伤的比例高达29%。
ICI引起肝损伤的机制为:(1)免疫介导的肝炎。在肿瘤进展过程中,肿瘤组织细胞通过免疫检查点通路削弱机体抗肿瘤免疫应答,使肿瘤细胞免受免疫系统的攻击。ICI阻断免疫检查点使得肿瘤浸润T淋巴细胞能够发挥抗肿瘤活性,恢复肿瘤微环境中由肿瘤引起的免疫缺陷。然而,阻断免疫检查点后机体免疫应答整体增强,导致免疫系统紊乱,出现类似自身免疫或炎症不良反应,对正常组织和器官造成损伤。(2)相关研究证实,ICI可引起其他类型肝损伤。
ICI引起肝损伤的诊治指南推荐:评估和确诊主要通过转氨酶升高和胆红素升高两个指标,排除病毒因素、疾病相关的肝功能障碍、其他药物引起的转氨酶升高,结合胰高血糖素负荷试验和超声等确认是否为ICI导致的肝损伤,并依据指标高低,将肝损伤分为四级(轻度:G1、中度:G2、重度:G3、威胁生命:G4)。主流指南推荐ICI引起的肝损伤(G2/G3/G4)可采用激素治疗。
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