恶性淋巴瘤研究方向与焦点
张会来 教授
近年来,PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂开启了免疫治疗的新时代。经典霍奇金淋巴瘤 Nivolumab已被NCCN指南推荐用于自体干细胞移植及brentuximab vedotin治疗失败、或接受三线及多线治疗后疾病复发的cHL患者。Pembrolizumab则被推荐用于成人和儿童顽固性cHL,或经三线及多线治疗后疾病复发的cHL患者。
B细胞非霍奇金淋巴瘤 在B-NHL中,目前仅PBMCL获得适应症。尽管PD-1/PD-L1单抗在B-NHL整体并未取得突破,但呈现出几个探索方向:(1)转向某些特定类型B-NHL,如PTL、PCNSL等;(2)转向某些特定阶段,如CLL发展到Richter‘s 转化时期;(3)转向联合治疗,如联合CD20单抗。
NK/T细胞淋巴瘤 PD-1/PD-L1单抗在NK/T细胞淋巴瘤中也取得一定突破。邝沃林教授的一项研究显示,Pembrolizumab治疗R/R NK/T细胞淋巴瘤患者,反应率达100%。此外,信迪利单抗在R/R ENKTL的2期临床研究中也显现出不错的疗效。
生物标记物筛选 PD-L1表达水平作为淋巴瘤生物标志物缺乏大样本循证医学支持,结果有待探索。其他bio-marker如:9q24.1异常、MSI、TMB、CD8+TIL、IFN-γ表达、 MHC-II分子表达、Th1相关的细胞因子、微生物菌群水平等也不确定,或许多个bio-marker组合可能是较好的选择。
假进展?超进展? 假进展可能会使患者提前撤出本能使其获益的治疗,因此需要制定新的疗效评价标准以确认是否真正PD。超进展与老龄相关,与肿瘤负荷以及类型无关;PD-L1阴性与疾病超进展关系尚不清楚。
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