精准检测指导乳腺癌内分泌治疗
胡夕春 教授
在上个世纪,早期乳腺癌的复发率大约在30~40%,根据本世纪报道的结果,约下降10%左右,降低到20-30%。而对于晚期乳腺癌,既往认为一旦复发转移,患者的中位OS 约2年。现在晚期HER2阳性乳腺癌的中位生存可达到57.1个月,腔面型乳腺癌可达54个月,三阴性乳腺癌,TNBC,任何时候用含铂药物vs不用含铂药物的患者,分别为20.3 对 15.7个月。
内分泌治疗主要用于激素受体阳性的乳腺癌,应用PET/CT并使用16α-[18F]氟-17β-雌二醇(FES) 示踪作为临床提供乳腺癌组织及转移灶内癌细胞的ER分布, 密度变化及活动状态等方面的信息。它的价值体现在在体显示患者身体里面的每个肿瘤的ER状态,能够揭示乳腺癌分子分型的变化、不同转移部位ER表达的异质性等。缺点是不能显示肝转移病灶的ER状态。
乳腺癌的耐药性研究非常多,但是真能够在乳腺癌患者身上显示能够提高敏感性和延缓耐药性的第一个靶向药物是依维莫思,mTOR抑制剂,但该药的毒性相对较大,主要是口腔粘膜炎和非感染性肺炎。CDK4/6抑制剂的出现是一个新的里程碑式的进步,大大提升了ORR和中位无疾病进展时间,而且最近几个试验显示可能会延长患者的总生存。这类药物包括palbociclib(帕博西利), ribociclib 和abemaciclib, 最主要的不良反应是中性粒细胞的下降。
最近美国FDA已经批准PI3K抑制剂,alpelisib用于PIK3CA基因有突变的乳腺癌治疗,该药最主要的不良反应是高血糖。后续陆续可能用于乳腺癌的治疗药物有:第二代SERD(选择性雌激素受体下调剂)、akt抑制剂。
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